Estudo da influência da sinalização de Receptores Toll-Like (TLRs) e do gene MyD88 na regeneração neuronal do epitélio olfatório

Resumo

O Sistema Nervoso (SN) é utilizado pelos animais como mecanismo de interação com o ambiente. Sua fragilidade o sujeita a lesões geralmente reversíveis devido à sua limitada capacidade regenerativa. As células do sistema imune participam ativamente no processo regenerativo pós-lesão do encéfalo. Uma de suas funções é mediar a resposta imune inata através da ativação de receptores que atuam na detecção de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Entre eles, foram recentemente caracterizados os receptores de membrana da família Toll-like Receptors (TLRs). Estes associam-se a moléculas adaptadoras intracelulares que desencadeiam uma sinalização inflamatória para a neutralização e eliminação de patógenos, bem como a recuperação e modificação do tecido atingido. Nossos estudos indicam que a molécula adaptadora Myd88 retarda a neuroregeneração do tecido nervoso do Epitélio Olfatório (OE) de camundongos. Para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos, caracterizaremos o perfil de expressão gênica relacionado à melhor regeneração nervosa. Somado a isto, associaremos a análise do impacto de estratégias de ativação ou interferência na via de TLRs através de quimerismo de medula óssea, uso de agonistas e peptídeos inibidores ou ainda, terapia com anti-inflamatório esteroidal, o que pode ajudar a definir se o uso destes é justificável nos casos de lesão do OE. (AU)