Regulação traducional mediada por GCN2: modulação por IMPACT e GCN1

Resumo

O controle da síntese protéica mediado por fosforização do fator de início de tradução elF2 exerce papel central em processos fisiológicos normais em eucariotos e alterações nesta via de sinalização levam às condições patológicas importantes em humanos. GCN2, uma das quinases de elF2 em mamíferos, é ativada pela falta de aminoácidos, levando a inibição global da tradução, mas estimulando a tradução de ATF4, um fator transcricional responsável por elicitar uma resposta de recuperação celular. No sistema nervoso central, GCN2 tem papel fundamental. Em roedores, GCN2 está diretamente envolvida com o comportamento alimentar. Em condições normais, GCN2, através de ATF4, controla memória e aprendizado. Nosso grupo caracterizou a proteína IMPACT como um inibidor da ativação de GCN2, que é especialmente abundante em neurônios. IMPACT compete com GCN2 pela interação com a proteína GCN1, efetora de GCN2. Em vista da relevância dos mecanismos de controle tradicional e da importância das proteínas IMPACT, GCN2 e GCN1 na regulação de tal processo, o presente projeto tem como objetivos: a) identificação dos resíduos de IMPACT envolvidos na inibição de GCN2; b) identificação de proteínas que co-purificam com GCN1; c) análise da participação de GCN1 em outros processos celulares. (AU)