Nanoestruturas multifuncionais aplicadas no diagnóstico de pacientes com câncer e no tratamento in vitro via sinergia entre terapias fototérmica e fotodinâmica

• Processo: 25/00376-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos
• Pesquisador responsável: Sabrina Aléssio Camacho
• Beneficiário: Giovanna Eller Silva Sousa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/17867-9 - Abordagem multifuncional de nanoestruturas de ouro recobertas com sílica: combinando o diagnóstico de células cancerosas circulantes com a fototerapia tumoral, AP.JP
• Assunto(s): Diagnóstico Terapia fotodinâmica Materiais nanoestruturados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células cancerosas circulantes | diagnóstico | nanoestruturas multifuncionais | Terapia Fotodinâmica | terapia fototérmica | Materiais Nanoestruturados

Resumo

A leucemia é caracterizada pela proliferação descontrolada de glóbulos brancos anormais no sangue e na medula óssea, tendo resultado em 487.294 casos e aproximadamente 305.405 óbitos em 20221. A abordagem geral para o tratamento não mudou significativamente nos últimos 30 anos, sendo ainda indução quimioterápica intensa2. Embora os procedimentos diagnósticos, como a avaliação morfológica de amostras de medula óssea e esfregaços de sangue, sejam relativamente simples, a detecção exige um índice de blastos anormais na medula óssea de pelo menos 20%3. Nesse sentido, o diagnóstico de células cancerosas circulantes (CCC), via fragmentos de DNA, micro-RNA, proteínas, e exossomos, tem atraído atenção por tratar-se de métodos de detecção menos invasivos4. De fato, a detecção de CCC em fluidos corporais além de evitar cirurgias4, apresenta grandes benefícios de custo e economia de tempo5, sendo portanto um método útil para a detecção precoce do câncer e monitoramento metastático6. Tratamentos alternativos, tais como as terapias fototérmica (TFT) e fotodinâmica (TFD) são modalidades terapêuticas promissoras, consistindo no aumento de temperatura localizada e na geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), respectivamente, capazes de promover a desnaturação de proteínas e degeneração do material genético em células cancerosas. Além disso, a sinergia entre TFT e TFD pode elevar a eficiência da terapia contra o câncer7,8. Desta forma, a combinação do diagnóstico de CCC em fluidos corporais com o tratamento fototerapêutico sinérgico (TFT + TFD) apresenta-se promissora frente aos desafios atuais de combate ao câncer, e demonstra ser uma oportunidade única para o desenvolvimento de nanoestruturas multifuncionais. Portanto, o intuito deste projeto de doutorado direto (DD) é preparar nanoestruturas multifuncionais a base de nanoestrelas de ouro conjugadas a moléculas fotossensibilizadoras e biofuncionalizadas com moléculas específicas para células de leucemia a fim de avaliar a eficiência de tais nanoestruturas frente a duas vertentes. Na primeira vertente, as nanoestruturas serão utilizadas no diagnóstico de proteínas superexpressas em células tumorais em amostras isoladas e amostras de fluidos corporais de pacientes acometidos pela leucemia mieloide aguda, tais como saliva, suor e urina. Na vertente do tratamento, as nanoestruturas serão aplicadas em sistemas in vitro de leucemia mieloide aguda (HL-60) visando um tratamento mais eficiente via sinergia entre TFT e TFD e a especificidade proveniente da biofuncionalização.