Alterações morfologicas durante o inicio do desenvolvimento: validação de modelo de zebrafish para Síndrome de Xia-Gibbs

• Processo: 25/02334-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 20 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 19 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Victorino Krepischi
• Beneficiário: Davi Mendes Campos Fialho
• Supervisor: Aaron Scott
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University College London (UCL), Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 23/16839-1 - Estudo transcriptômico de modelo de zebrafish para investigar mecanismos fisiopatológicos da síndrome de xia-gibbs, BP.IC
• Assunto(s): Desenvolvimento Peixe-zebra
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Development | Morphological | Xia-Gibbs Syndrome | Zebrafish | Neurodesenvolvimento; Deficiência intelectual

Resumo

Apresenta-se uma proposta de estágio BEPE para o estudo das alterações morfológicas no desenvolvimento inicial, utilizando um modelo de zebrafish para a Síndrome de Xia-Gibbs (XGS). A XGS é um transtorno de neurodesenvolvimento causado por variantes patogênicas em heterozigose no gene AHDC1. O objetivo é compreender como essas mutações afetam o desenvolvimento, empregando o zebrafish (Danio rerio) devido à sua semelhança genética e de desenvolvimento com os seres humanos. Foi desenvolvido um modelo de zebrafish com mutação em heterozigose no gene ahdc1. Resultados preliminares indicam redução na expressão de ahdc1 e pigmentação atrasada em mutantes homozigotos, sugerindo distúrbios nas vias de pigmentação ou migração das células da crista neural. O estágio será realizado no Wilson Lab, na University College London, referência em formação ocular e neurodesenvolvimento utilizando zebrafish. Devido a restrições de tempo, o modelo knockout será gerado no Wilson Lab, em vez de transportar os animais do Brasil. O estudante aprenderá técnicas de knockout CRISPR/Cas9 e realizará análises morfológicas utilizando imuno-histoquímica e imagem confocal. As atividades incluirão o design de RNAs guias, validação dos knockouts e análise das morfologias cerebral e ocular. O estágio aprimorará as habilidades técnicas do estudante e contribuirá para uma compreensão mais aprofundada da XGS. As atividades, previstas para ocorrer de março a junho de 2025, englobam o design de RNAs guias, injeções de CRISPR, validação dos knockouts e análises morfológicas, alinhando-se às direções de pesquisa futuras do estudante, que planeja prosseguir com estudos de pós-graduação na área.