Investigação da função e caracterização das células B associadas aos tecidos adiposos termogênicos.

• Processo: 24/18650-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Luiz Osório Silveira Leiria
• Beneficiário: Anna Beatriz Costa da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunometabolismo Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células B | Imunometabolismo | termogênese | Imunometabolismo

Resumo

A termogênese adaptativa é a produção de calor estimulada pelo frio ou dieta, sendo este processo mediado pelo Tecido Adiposo Marrom (TAM) e pelo Tecido Adiposo Bege. Os tecidos adiposos termogênicos são abundantes em células imunes, as quais modulam a diferenciação e a ativação destes tecidos. As células B são componentes centrais na montagem da resposta imune humoral, adicionalmente apresentam diversas outras funções homeostáticas, como a regulação do metabolismo sistêmico quando presentes no tecido adiposo branco, embora a regulação da termogênese permaneça inexplorada. Dados prévios do nosso grupo de pesquisa demonstram a presença destas células em abundância nos tecidos adiposos termogênicos. Além disso, a exposição ao frio promove o aumento da população de células B no TAM. Com isso, aventamos a hipótese segundo a qual a depleção aguda de células B em animais adultos modulam positivamente a resposta termogênica. Inicialmente os subtipos de células B serão caracterizados em ambos os tecidos adiposos termogênicos durante ao desafio crônico ao frio por citometria de fluxo. Posteriormente, as células B serão depletadas com toxina diftérica (TD) em camundongos CD19cre/wtIDTRflox/flox adultos para avaliação das implicações na sensibilidade ao frio e do metabolismo sistêmico (metabolismo glicêmico, gasto energético e consumo alimentar). Adicionalmente, o TAM e tecido adiposo bege serão avaliados quanto as modificações moleculares (expressão de genes e proteínas termogênicas), histomorfológicas (conteúdo de lipídios e caracterização do tecido) e funcionais (respirometria de alta performance). Por fim, propomos o uso de cocultura de células B com adipócitos marrons (AM) murinos para investigação da comunicação celular entre essas células na modulação da expressão gênica dos AMs. Esperamos observar a redução da capacidade termogênicas induzida pelas células B associadas ao TAM. Esse projeto permitirá ao nosso grupo de pesquisa a continuidade das investigações acerca das células B na termogênese, em conjunto os dados obtidos serão de grande valia para o entendimento da função destas células imunes na produção de temperatura corporal e regulação do metabolismo sistêmico.