Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) na gestação e lactação: efeitos no processo de diferenciação sexual hipotalâmica em ratos machos

• Processo: 25/02352-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Arielle Cristina Arena
• Beneficiário: Luara Magalhães
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido acetilsalicílico Toxicologia reprodutiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetaminofeno | Ácido Acetilsalicílico | anti inflamatórios não esteróides | diferenciação sexual hipotalâmica | Nimesulida | ratos machos | Toxicologia da Reprodução

Resumo

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são a classe medicamentosa mais utilizada para o tratamento de dor, febre e inflamações, sendo comumente administrados inclusive em gestantes e lactantes. Esses fármacos possuem efeito inibitório na enzima Ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2), levando a redução das PGE2. Além disso, os AINEs podem atuar como desreguladores endócrinos. Estudos têm demonstrado a importância da PGE2 no desenvolvimento do Sistema Nervoso, especialmente no processo de diferenciação sexual hipotalâmica (DSH), bem como os impactos adversos de desreguladores endócrinos nesse processo. Considerando que os AINES podem atravessar a membrana placentária e causar efeitos adversos no desenvolvimento fetal, torna-se preocupante o uso de anti-inflamatórios durante a gestação. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos resultantes da exposição gestacional e lactacional de AINES sobre o comportamento sexual e a fertilidade de ratos machos na vida adulta. Para tanto, ratas prenhes serão distribuídas em quatro grupos experimentais e submetidas a diferentes tratamentos por via oral (gavage): 1. Grupo Controle (1 mL/kg - água); 2. Grupo Acetaminofeno (Paracetamol, 126 mg/kg); 3. Grupo Ácido Acetilsalicílico (AAS, 6 mg/kg) e Grupo 4 Nimesulida (11 mg/kg). As doses escolhidas foram baseadas nas doses terapêuticas e convertidas para a dose animal em relação à superfície corporal dos ratos. O tratamento ocorrerá do dia gestacional (DG) 15 até o fim do período lactacional (dia lactacional - DL 22), período crítico para a DSH em machos. Após o término do tratamento, a prole masculina será avaliada através dos seguintes parâmetros: comportamento sexual e preferência sexual, teste de fertilidade, além de análises espermáticas e hematológicas.