Avaliação do tratamento com 5-azacitidina em modelos de tumores de células germinativas resistentes à cisplatina

• Processo: 24/06770-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Mariana Tomazini Pinto
• Beneficiário: Eleni Solange de Brito Gomes
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/07502-8 - Investigação dos fatores indutores da transição epitélio-mesenquimal (EMT) em tumores de células germinativas, AP.JP
• Assunto(s): Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: modelo in vivo | Resistência a Cisplatina | Tumores de celulas germinativas | 5-Azacitidina | Biologia Molecular

Resumo

Os tumores de células germinativas (TCGs), são neoplasias benignas e malignas originados das células germinativas primordiais. O tratamento para esses tumores incluiu cirurgia e quimioterapia, sendo a cisplatina um dos quimioterápicos mais utilizado. A cisplatina se conecta ao DNA, alterando sua estrutura e impedindo sua duplicação e transcrição, levando à morte celular por apoptose. Entretanto, a resistência de alguns pacientes a este composto é um obstáculo ainda vigente. Dessa forma, superar a resistência à cisplatina por meio da utilização de outros agentes quimioterápicos, poderia aumentar o impacto da sobrevida desses pacientes. Recentemente, a 5-azacitidina recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de pacientes infantojuvenis com leucemia. Existe a suposição de que essa droga também possa ser eficaz no tratamento de outros tumores, incluindo os TCGs. Sendo assim, o objetivo desta proposta é avaliar o efeito do tratamento com 5-azacitidina em modelo animal de TCG resistente à cisplatina. Para tanto, serão utilizados camundongos atímicos da linhagem nude (NU/J) com oito semanas de idade, provenientes do Biotério-CPOM-HCB. A linhagens de TCG (NTERA-2 e JEG-3 parental e resistentes à cisplatina) serão implantadas diretamente no subcutâneo e após aparecimento do tumor será iniciado os tratamentos com 5-azacitidina e cisplatina. Os animais serão acompanhados quanto a evolução tumoral, bem como será realizado análise histológica, análise de metilação do DNA nos tumores e de expressão gênica. O estabelecimento do modelo in vivo de TCG resistentes à cisplatina e tratamento com 5azacitidina contribuirá para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.