Geração de Células NK Memory-Like Induzidas por Citocinas Derivadas de hiPSCs para Aplicações na Imunoterapia

• Processo: 25/05497-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 30 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Nalio Ramos
• Beneficiário: Maria Paula Oliveira Lima
• Supervisor: Fernando de Souza Fonseca Guimaraes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Queensland, Brisbane (UQ), Austrália
• Vinculado à bolsa: 24/03044-3 - Geração de células CAR-NK Memory-Like NKG2A KO utilizando CRISPR-Cas9, BP.MS
• Assunto(s): Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cytokine-Induced Memory-Like NK (CIML NK) cells | Immunotherapy | induced pluripotent stem cells (iPSCs) | Natural Killer (NK) cells | Imunoterapia

Resumo

As células Natural Killer (NK) são componentes essenciais do sistema imune inato, reconhecidas por sua capacidade de eliminar células tumorais. No entanto, a disponibilidade limitada, a variabilidade entre doadores e os desafios na modificação genética das células NK primárias restringem sua aplicação generalizada na imunoterapia. Para superar essas limitações, as células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSCs) surgiram como uma alternativa promissora para a geração de células NK prontas para uso ("off-the-shelf") em terapias celulares, oferecendo uma fonte ilimitada, padronizada e passível de modificação genética. Diferentemente das células NK primárias, as iPSCs são altamente permissivas à modificação genética, permitindo a introdução de genes por meio de vetores virais, RNA ou transfecção de plasmídeos, tornando-se uma plataforma ideal para o desenvolvimento de terapias com células NK geneticamente modificadas. Em colaboração com o grupo do Professor Guimarães no Frazer Institute, na Austrália, este projeto tem como objetivo diferenciar células NK a partir de hiPSCs (iNKs) por meio de uma abordagem em duas etapas: (1) induzir propriedades "memory-like" induzida por citocinas em células NK derivadas de hiPSCs (CIML iNKs) e em células NK primárias do sangue periférico (CIML NKs) e (2) realizar uma comparação detalhada do potencial fenotípico e funcional dessas células. As células iNK geradas serão avaliadas junto às CIML NKs, comparando marcadores fenotípicos, capacidade de degranulação, produção de citocinas (IFN-¿, TNF-¿) e citotoxicidade contra células tumorais in vitro. Além dos avanços científicos, este projeto estabelecerá uma nova colaboração internacional com um grupo de pesquisa de referência na área de células NK. Os resultados esperados incluem a diferenciação bem-sucedida de células iNK funcionalmente competentes, com atividade antitumoral comparável ou superior às células CIML NK primárias, abrindo caminho para terapias imunológicas com perfil aprimorado para o controle de tumores baseadas em células NK.