A estimulação optogenética do nervo vago como uma estratégia de prevenção das alterações respiratórias encontradas no modelo da Doença de Parkinson induzido por 6- hidroxidopamina

• Processo: 24/06266-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Thiago dos Santos Moreira
• Beneficiário: Laís Maria Cardoso Cabral
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Parkinson Nervo vago Degeneração neural Neuroinflamação Optogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Déficits respiratórios | Doença de Parkinson | nervo vago | Neurodegeneração | Neuroinflamação | optogenética | Controle neural da respiração

Resumo

O envelhecimento populacional destaca a necessidade de estudar doenças prevalentesem idosos, como a Doença de Parkinson (DP), caracterizada pela morte progressiva dosneurônios dopaminérgicos da Substância Negra. Os sintomas relacionados ao movimento sãoos mais conhecidos, porém as disfunções respiratórias respondem pela maior parte dos óbitosdesta doença. Em laboratório, o modelo da DP induzido pela toxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) demonstrou redução da frequência respiratória basal, associada à degeneração donúcleo retrotrapezoide (RTN) e do complexo de pre-Botzinger (preBotC), áreas cruciais parao controle neural da respiração. Estresse oxidativo e neuroinflamação mediada por célulasgliais foram identificados como contribuintes para a neurodegeneração nesse modelo. Assim,estratégias de prevenção desses dois processos são relevantes.Hoje sabe-se que a estimulação das porções motora e sensitiva do nervo vago pode atuarsuprimindo a inflamação e torna-se uma alternativa às estratégias farmacológicasconvencionais. O projeto busca avaliar como essa estimulação pode suprimir aneuroinflamação e as alterações respiratórias e neuronais em um modelo animal de DP.Animais Vglut-cre Ai32 ou Chat-cre Ai32 serão submetidos a injeção bilateral de 6-OHDA noestriado para criar o modelo e, após 5 dias, será realizada a estimulação optogenética do nervovago. A atividade elétrica do músculo intercostal será registrada após 5 dias para obterparâmetros respiratórios e, ao final, será realizada análise imuno-histoquímica dos encéfalospara quantificação neuronal e avaliação de microglias e astrócitos e ELISA do baço e plasmapara quantificação dos níveis de TNF-±.A estratégia optogenética é interessante devido a sua ação localizada, minimizandoefeitos colaterais. Em humanos, a estimulação transcutânea auricular deste nervo é possível,sendo um método menos invasivo. Assim, o projeto é relevante para a pesquisa já que permitea execução de uma ciência translacional que pode beneficiar pacientes com DP.