Localização e função do FGF10 e do FGFR2 na mucosa gástrica de ratos durante o desenvolvimento pós-natal

• Processo: 24/13338-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Patrícia Gama
• Beneficiário: Fabiana de Abreu Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Crescimento e desenvolvimento Mucosa gástrica Biologia celular e molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento pós-natal | Fgf10 | mucosa gástrica | Biologia Celular e Molecular

Resumo

O corpo gástrico é a principal região do processo digestivo e é composto por glândulas tubulares, revestidas pelas fossetas gástricas. Em animais adultos, essas glândulas são subdivididas em istmo, colo e base, que contém diferentes populações epiteliais, responsáveis pela digestão das partículas alimentares, através da ação de enzimas digestivas como a pepsina (células zimogênicas) e secreções ácidas como o ácido clorídrico (células parietais), além de protegerem a mucosa gástrica por meio da produção de glicoproteínas neutras e ácidas (células mucosas), promover a renovação do epitélio (células-tronco) e a secreção de hormônios (células enteroendócrinas). A formação do estômago em murinos é iniciada por volta do dia embrionário (E) 9.5 e seu processo de transição secundária (citodiferenciação) ocorre entre E15.5 a 16.5, o que culmina na presença de glândulas gástricas rudimentares, contendo seus tipos epiteliais. O processo de formação do estômago durante o período embrionário está relacionado a uma série de moléculas de sinalização epitélio-mesênquima, como o fator de crescimento fibroblástico 10 (FGF10). Essa molécula, de origem mesenquimal e ação parácrina, se liga ao seu principal receptor de origem epitelial, o FGFR2b, que na presença do cofator proteoglicano de heparam sulfato (HSPG), é ativado formando complexos de sinalização ternários que ativam rotas metabólicas relacionadas à proliferação, migração e diferenciação celular em órgãos durante o desenvolvimento embrionário, na homeostase adulta e em patologias. A maturação completa do estômago ocorre somente ao longo das três primeiras semanas de vida pós-natal dos ratos, período que coincide com a amamentação, que transfere, através do leite, carboidratos, lipídeos, vitaminas, minerais, fatores imunes e de crescimento, que auxiliam no amadurecimento do órgão. Durante o período de desmame, os animais adquirem sua independência e as glândulas gástricas assumem a forma adulta, possibilitando a digestão de outros alimentos. Entretanto, o papel do FGF10 na maturação do estômago no período pós-natal ainda é desconhecido. Considerando seu papel na embriogênese do estômago e de órgãos como o intestino e o pâncreas, bem como em doenças como o câncer de mama, e seus impactos na proliferação celular, este projeto busca avaliar a função desse fator de crescimento na ontogenia do corpo gástrico durante o primeiro mês de vida de ratos da linhagem Wistar (Rattus norvegicus). Para tanto, amostras de estômago de animais de 3, 7, 14, 18, 21 e 30 dias serão coletadas para avaliação da expressão gênica, morfologia e detecção dessas proteínas. Os resultados serão agrupados e analisados estatisticamente. (AU)