Mecanismos Moleculares da Ação de Metabólitos da Microbiota nas Células-Tronco Intestinais

• Processo: 24/17623-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Raissa Guimarães Ludwig
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/14946-5 - Decifrando os mecanismos moleculares das fibras solúveis, no hospedeiro e na microbiota, durante respostas inflamatórias e regenerativas intestinais, AP.TEM
• Assunto(s): Inulina Proliferação celular Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco intestinais | Interações microbiota-hospedeiro | inulina | Metabólitos bacterianos | Proliferação celular | Biologia molecular

Resumo

A microbiota intestinal desempenha papel fundamental na regulação de processos metabólicos, imunológicos e na manutenção da barreira intestinal. A dieta, especialmente com fibras solúveis como a inulina, modula a composição e funcionalidade da microbiota. Estudos mostram que a ingestão de inulina estimula a proliferação de células-tronco e o remodelamento do epitélio intestinal. Dado que a composição da microbiota é fundamental para esse fenótipo, levantamos a hipótese de que os metabólitos produzidos pelas bactérias intestinais atuam como os mediadores dos efeitos promovidos pela inulina, alterando vias metabólicas importantes para a proliferação de células epiteliais intestinais. No presente estudo temos como objetivo investigar os mecanismos pelos quais os metabólitos bacterianos produzidos após a ingestão de inulina alteram a funcionalidade de células-tronco intestinais. Experimentos in vitro envolverão o uso de células da linhagem de colón humano Caco-2 para análise funcional na presença de metabólitos provenientes do processamento da inulina pela microbiota, seguida pela triagem com CRISPR-Cas9 para a identificação de genes envolvidos na proliferação celular. Experimentos in vivo serão conduzidos para avaliação do impacto da dieta de inulina sob a proliferação intestinal em camundongos geneticamente modificados para o gene HCAR2 (GPR109a) em células epiteliais intestinais. Os resultados deste estudo contribuirão para a compreensão dos mecanismos moleculares associados à ação da inulina, oferecendo novos insights sobre como essa fibra pode ser utilizada de forma mais eficaz em intervenções clínicas. (AU)