Decifrando as vias moleculares no melanoma uveal: identificando biomarcadores prognósticos e desenvolvendo estratégias terapêuticas.

• Processo: 25/00962-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Nicolas Jones Villarinho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Células endoteliais Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | células endoteliais | estresse de cisalhamento | Hpgd | Melanoma Uveal | vesículas extracelulares | Oncobiologia

Resumo

O melanoma uveal (UM) é a forma mais agressiva de câncer ocular e apresenta um grande desafio devido à sua alta propensão à formação de metástases, principal causa de mortalidade dos pacientes. Terapias eficazes para a metástase de UM ainda são escassas. Com base em dados preliminares robustos, neste projeto propomos que a perda da 15-hidroxi-prostaglandina desidrogenase (HPGD), um gene supressor tumoral, promove a agressividade do UM ao afetar a motilidade das células tumorais e a comunicação com o microambiente por meio de vesículas extracelulares tumorais (tEVs). Utilizando abordagens de transcriptômica, proteômica, co-cultura, isolamento de tEVs e métodos de biologia celular e molecular clássicos, exploraremos como a HPGD influencia a capacidade motora do UM e as comunicações célula-célula, especialmente com células endoteliais sob estresse de cisalhamento. Este projeto oferecerá uma contribuição sem precedentes ao campo do melanoma, ao dissecar as características moleculares do funcionamento da HPGD e identificar possíveis alvos terapêuticos. (AU)