Potencial do interferon-gama e TNF-alfa para modular as propriedades eletromecânicas de cardiomiócitos humanos derivados de células-tronco de pluripotência induzida in vitro: implicações para a fisiopatologia da cardiomiopatia da doença de Chagas.

• Processo: 25/06422-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Mateus Braz Miceli
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/00758-0 - Mitocôndrias, interferon gama e genética na cardiopatia chagásica crônica: patogenia, alvos terapêuticos e marcadores prognósticos, AP.TEM
• Assunto(s): Arritmias cardíacas Miócitos cardíacos Cardiomiopatia chagásica Citocinas Eletrofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arritmia | Cardiomiócitos | Cardiopatia chagásica crônica | células-tronco pluripotentes induzíveis | citocinas | Eletrofisiologia | Eletrofisiologia de cardiomiócitos tratados com IFN-gama

Resumo

Durante a cardiomiopatia crônica da doença de Chagas (CCC), as citocinas inflamatórias IFN-gama quanto o TNF-alfa foram implicados na patogênese e progressão da doença cardíaca. Estudos anteriores da literatura mostraram que tanto o IFN-gama quanto o TNF-alfa são capazes de deteriorar a função eletromecânica in vitro de cardiomiócitos de camundongos. Recentemente, nosso grupo demonstrou que ambas as citocinas prejudicam a função mitocondrial de cardiomiócitos diferenciados a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (hCM-IPSC) obtidas de pacientes com CCC, portadores de variante heterozigótica de perda de função da proteína mitocondrial DHODH R135C, envolvida na cadeia de trasporte de elétrons . No entanto, o papel preciso de cada citocina ou da combinação de ambas, na remodelação eletromecânica de cardiomiócitos humanos durante a CCC ainda precisa ser avaliado. Assim, no presente projeto de doutorado, pretendemos investigar se e como o IFN-gama e o TNF-alfa, ou a combinação de ambos, prejudicam as propriedades eletromecânicas de hCM-IPSC derivados de pacientes com cardiomiopatia crônica da doença de Chagas in vitro. (AU)