Desenvolvimento de plataforma de caracterização de deficiências de recombinação homóloga em modelos ex vivo de tumores de mama e ovário

• Processo: 25/03718-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Dirce Maria Carraro
• Beneficiário: Scheilla Teixeira Strumillo
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/11546-3 - EMU científico: aquisição de plataforma de análise de modelos ex vivo para oncologia de precisão, AP.INFRA7.TECIN
• Assunto(s): Biomarcadores tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores Tumorais | deficiência de recombinação homóloga | Organoides derivados de pacientes | perfis genômicos | Oncologia Funcional

Resumo

A oncologia funcional de precisão é uma área da medicina muito jovem e tem como abordagem principal utilizar células vivas derivadas de pacientes como modelos de predição de resposta à terapia. Estes modelos podem ser caracterizados por abordagens ômicas de alto desempenho e através do perfil multiômico resultante detectar as vias biológicas que estão ativadas ou inativadas. Com estas informações, as células podem ser desafiadas com diferentes regimes medicamentosos para fornecer informações personalizadas e imediatamente traduzíveis para orientar a terapia de um paciente. As células podem ser cultivadas tanto utilizando metodologias clássicas como cultivos em monocamada quanto em estruturas tridimensionais como os organoides. Uma clara vantagem desse tipo de abordagem é que a utilização de células derivadas diretamente de pacientes permite que a imprevisibilidade do tratamento oncológico observada em inúmeras situações, seja mimetizada por tais cultivos, uma vez que se atribui este fato à existência de heterogeneidade genética dos tumores. Atualmente, a oncologia de precisão tem sido focada na descrição de características genômicas do tumor para guiar as terapias que podem ser adotadas para cada indivíduo. Tais estratégias tem trazido um grande avanço no tratamento oncológico com melhoras significativas na sobrevida, principalmente para alguns tipos de tumor. No entanto, mesmo para os pacientes em cujos tumores se detecta uma alteração "alvejável" nem todos os pacientes experimentam algum benefício do tratamento escolhido. Portanto, há uma necessidade de se criar estratégias que aumentem o número de pessoas beneficiadas com a oncologia de precisão. Nossa proposta consiste em gerar uma plataforma que permita caracterizar de forma abrangente desde o perfil genômico, molecular e a morfologia de modelos tumorais até a criação de testes funcionais capazes de identificar vulnerabilidades e predizer a resposta à terapia. O parque de equipamentos solicitado nessa proposta atende esse propósito, criando uma facility completa desde a caracterização multiômica e funcional dos tumores e modelos ex vivo até a realização de ensaios pré-clinicos personalizados de sensibilidade a drogas. A expertise em genômica, biologia molecular e celular da equipe, além da grande interação com clínicos de diversas especialidades do tratamento oncológico, vem de encontro com a necessidade dos equipamentos solicitados, de modo a conduzir uma estratégia que poderá melhorar os resultados clínicos, reduzir toxicidade e efeitos adversos por utilização de terapias ineficazes. Vale reforçar que a utilização da abordagem a ser proporcionada com a aquisição dessas plataformas irá contribuir de forma relevante na geração de conhecimento científico relevante na área da oncologia, uma área com grandes desafios nos próximos anos, pelos crescentes aumento no número de casos. De modo complementar, a plataforma ainda terá impacto positivos nos projetos que avaliam aspectos funcionais e mecanísticos do câncer como os modelos de estudo de HPV, tumores raros ou de apresentações raras, tumores do sistema nervoso central, como glioblastomas, e tumores hereditários. (AU)