Otimização da PEGilação para formulação aprimorada de um fragmento de fab anti-toxina shiga expresso em bactérias para uso terapêutico

• Processo: 25/08038-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Beneficiário: Ariela de Oliveira Pedro Bom Guilherme
• Supervisor: Paul Anthony Dalby
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University College London (UCL), Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 22/11989-2 - Estudo da melhor formulação terapêutica utilizando anticorpos Fab recombinantes contra as toxinas de Shiga (Stx) em modelos in vitro e in vivo, BP.DR
• Assunto(s): Anticorpos de cadeia única
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos recombinantes | Anticorpos terapêuticos | Fab | monoclonais | Toxina de Xiga | Imunologia aplicada

Resumo

As toxinas Shiga (Stx), produzidas pela Escherichia coli (STEC), são potentes citotoxinas AB5 associadas à síndrome hemolítico-urêmica (SHU), uma condição grave caracterizada por trombocitopenia, anemia hemolítica e insuficiência renal, que pode ser fatal. Atualmente, não existem terapias eficazes para a SHU mediada por Stx, e o tratamento com antibióticos, particularmente quinolonas, não é recomendado, pois induz a produção e liberação de toxinas, piorando o resultado clínico. As infecções por STEC são tratadas apenas com cuidados de suporte. Nesse contexto, a neutralização de Stx surge como uma estratégia terapêutica promissora, com os anticorpos sendo ferramentas essenciais devido à sua alta especificidade e afinidade. O objetivo do projeto de doutorado associado a esta proposta é determinar a formulação terapêutica ideal contra Stx usando fragmentos de anticorpos Fab recombinantes PEGilados direcionados a Stx1 e Stx2. Para atingir esse objetivo, diferentes formulações de Fab-PEG estão sendo testadas in vitro e in vivo. Com base na identificação da formulação mais eficaz, o projeto também visa melhorar o processo de PEGilação e otimizar a produção em larga escala em um sistema de expressão bacteriana. Como parte deste projeto, um estágio de pesquisa será realizado no Departamento de Engenharia Bioquímica da University College London (UCL), no laboratório do Professor Paul Dalby. O principal objetivo deste estágio é aprimorar a formulação terapêutica e refinar o processo de PEGilação do candidato Fab anti-Stx mais promissor, contribuindo para o avanço de estratégias de tratamento eficazes para infecções por STEC. A colaboração com o grupo do Dr. Dalby na UCL ampliará a possibilidade de obter uma ferramenta mais promissora contra a SHU.