Desenvolvimento de uma célula car nk contra leucemia mieloide aguda derivadas de sangue de cordão umbilical

• Processo: 24/08168-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Nelson Hamerschlak
• Beneficiário: Érica Kássia Sousa Vidal
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cordão umbilical Leucemia mieloide aguda Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Car-Nk | Cordão umbilical | leucemia mielóide aguda | Terapia Celular

Resumo

As imunoterapias utilizando o receptor de antígeno quimérico (CAR) em células T anti-CD19 demonstraram uma eficácia clínica surpreendente contra malignidades de células B. Entretanto, o tratamento de leucemias mieloides agudas (LMA), recidivantes e refratárias (R/R) possuem baixas taxas de cura. Apesar dos resultados animadores com a terapia CAR-T, o número de pacientes que recidivam após o tratamento é preocupante, sendo a perda de antígeno um mecanismo descrito para a falha no tratamento. Para superar a perda de antígeno, CARs direcionados a múltiplos antígenos estão sendo explorados. Além disso, o estudo de novos alvos contra células leucêmicas mieloides é essencial para evitar a citotoxicidade fora do tumor. Adicionalmente, células CAR-T podem induzir doença do enxerto contra hospedeiro (DECH), visando superar essas limitações, o uso de células NK estão sendo explorados. Células NK são consideradas mais seguras, pois normalmente não causam DECH, síndrome de liberação de citocinas ou neurotoxicidade, além de poder ser utilizada de forma alogênica. O sangue do cordão umbilical (SCU) oferece uma fonte atraente de células NK para o uso na imunoterapia adotiva. Este projeto tem como objetivo principal modificar células NK provenientes de SCU para expressar CARs biespecíficos contra leucemia mieloide aguda. Neste sentido, células NK serão transduzidas utilizando vetores lentivirais e após a expansão, avaliaremos a funcionalidade do CAR-NK através de ensaios in vitro e in vivo. Os resultados deste projeto contribuirão com o desenvolvimento de uma nova alternativa nacional de tratamento para pacientes com LMA R/R. (AU)