Síntese, caracterização, determinação estrutural e avaliação da solubilidade de cocristais de dapsona e clofazimina

• Processo: 25/02526-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Fabio Furlan Ferreira
• Beneficiário: Patrícia Osório Ferreira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Determinação estrutural Fármacos Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cocristais | Determinação Estrutural | Difração de Raios X de póa | fármacos | Cristalografia

Resumo

A baixa solubilidade aquosa é um dos fatores que dificulta o lançamento de novos fármacos, bem como a eficácia de medicamentos já comercializados. Estratégias de como melhorar tal propriedade compreendem os sistemas farmacêuticos multicomponentes, entre eles os cocristais, os quais têm se mostrado como promissores na melhora de diversas propriedades físico-químicas. Cocristais não apresentam novas ligações químicas, mas sim interações intermoleculares, como interações de hidrogênio, o que mantém a atividade farmacológica do(s) princípio(s) ativo(s). Para este trabalho, foram escolhidos dois antibióticos de baixa solubilidade aquosa - a dapsona e a clofazimina - ambos utilizados no tratamento da hanseníase, doença negligenciada endêmica no Brasil, que apesar de ser uma doença curável, ainda apresenta grande estigma. Desde sua descoberta, o tratamento para hanseníase não recebeu desenvolvimento, o que tem levado a problemas como resistência bacteriana. Para a síntese de cocristais será utilizada a moagem mecanoquímica, que consiste na moagem em moinho vibratório de bolas; esse método é reconhecido por utilizar pouco ou nenhum solvente, o que vai de encontro a princípios da química verde. Para caracterização dos sistemas obtidos será utilizada análise térmica para avaliação de propriedades físico-químicas e as análises de espectroscopia de infravermelho e difratometria de raios X para avaliação das estruturas obtidas. Também serão realizados ensaios de solubilidade e taxa de dissolução para avaliar se houve melhora em comparação aos fármacos isolados. Obter cocristais desses fármacos representa um grande avanço no tratamento de doenças como a hanseníase, mas não só, visto que tais medicamentos também podem ser utilizados no tratamento de outras infecções bacterianas e considerando o aumento de resistência bacteriana, obter novas formulações de antibióticos se faz extremante necessário.