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Estudo de Variantes Genéticas Associadas ao sobrepeso e obesidade em populações brasileiras parcialmente isoladas de remanescentes de quilombos

Processo: 25/07484-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Regina Célia Mingroni Netto
Beneficiário:Sophia Lincoln Cardoso de Azevedo
Supervisor: Andrea Roseli Vancan Russo Horimoto
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of North Carolina at Chapel Hill (UNC), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:24/16454-5 - Estudo de variantes genética associadas ao sobrepeso e à obesidade em populações brasileiras semi-isoladas de remanescentes de quilombos, BP.MS
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Escores de Risco Poligênico | estudo de associação | Fenótipos multifatorias | Identificação de variantes | Obesidade e sobrepeso | Estudo de associação

Resumo

Sobrepeso e obesidade (SPO) são fatores de risco para doenças crônicas não transmissíveis que estão entre as principais causas de morte no mundo. Estes são fenótipos complexos e altamente poligênicos cuja arquitetura genética está sendo caracterizada. Apesar disso, a maior parte dos estudos genômicos concentra-se em populações com ancestralidade europeia. Logo, nosso conhecimento sobre variantes genéticas com efeitos relevantes em populações miscigenadas e sub-representadas é limitado. O objetivo do presente projeto é identificar genes e variantes genéticas associadas a medidas antropométricas usadas para avaliar a adiposidade corporal. Utilizaremos uma coorte de indivíduos miscigenados com alta proporção de ancestralidade africana, oriundos de comunidades quilombolas parcialmente isoladas do Vale do Ribeira, estado de São Paulo. Para isso, inferimos estimativas de ancestralidade global e local para 243 casos de SPO e 351 controles, aplicando diferentes algoritmos e comparamos os resultados a fim de se alcançar estimativas de ancestralidado local robustas. Atualmente, estamos otimizando os algoritmos para aplicar esses resultados à análise de mapeamento de miscigenação (Admixture mapping), que também considerará ajustes para componentes principais e coeficientes de parentesco para ajustar a análise pela estrutura populacional e o parentesco genético, respectivamente. As regiões genômicas que apresentam sinais de associação passarão por uma etapa de mapeamento fino usando dados de anotação funcional de adipócitos e outras estratégias analíticas para identificar as verdadeiras variantes causais. Além disso, construiremos modelos de escores de risco poligênico para a população em questão, a fim de aplicar os resultados de nossa abordagem de mapeamento de associação e avaliar se nossas descobertas podem ser aplicadas à estratificação de risco de populações miscigenadas com um alto componente de ancestralidade africana. (AU)

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