Canabidiol: efeito anti-inflamatório e antirreabsortivo na lesão periapical induzida em ratos e efeitos associados

• Processo: 24/15061-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Endodontia
• Pesquisador responsável: Fabiane Carneiro Lopes Olhê
• Beneficiário: Gabrielle Jacob
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabidiol Lesões periapicais Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Lesão Periapical | Modelo Animal | Endodontia

Resumo

A infecção do sistema de canais radiculares, quando não revertida por terapêuticas adequadas, pode culminar na necrose pulpar, resultando em lesão periapical, e consequente, destruição óssea. Os canabinoides, potencial terapêutico para o tratamento de condições odontológicas, apresentam propriedades anti-inflamatórias e antirreabsortivas, além de serem efetivos como ansiolíticos, antinociceptivos e atuar em condições psíquicas diversas. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo será investigar os efeitos do canabidiol, administrado sistemicamente, frente a evolução da lesão periapical, com foco na inflamação e reabsorção óssea alveolar em ratos com lesões periapicais induzidas experimentalmente. Ratos Wistar Hannover machos serão divididos em cinco grupos (n=8 por grupo), G1: SHAM, G2: Controle + CBD, G3: Lesão Periapical + Veículo, G4: Lesão Periapical + CBD (dose de 5 mg kg-1) e G5: Lesão Periapical + CBD (dose de 15 mg kg-1). As câmaras pulpares dos primeiros molares inferiores serão expostas ao ambiente oral para indução de lesão periapical experimental nos grupos G3, G4 e G5. Os grupos G4 e G5 irão receber injeções intraperitoneais diárias de canabidiol nas doses de 5 e 15 mg kg-1, respectivamente. Os animais serão submetidos a testes comportamentais nos dias 0, 1, 7, 14 e 21. A infecção dos canais radiculares provoca dor, que atua como um agente estressor para o animal. Desta forma, serão realizados (I) o teste de actímetro fotoelétrico que analisa a atividade locomotora espontânea; (II) o teste de Von Frey que avalia a sensibilidade mecânica dolorosa; (III) o teste do Labirinto em Cruz Elevado utilizado para verificar o comportamento do tipo-ansioso do animal. Essas análises permitem identificar alterações comportamentais associadas ao processo de estabelecimento da lesão periapical. Após 21 dias, os animais serão submetidos à eutanásia, e as mandíbulas serão dissecadas e preparadas para análises microtomográficas (Micro-CT), realizadas para avaliar a extensão, localização, volume e quantidade de destruição óssea na mandíbula. Serão ainda realizadas análises histopatológicas para avaliação da infiltração de células inflamatórias e da gravidade da inflamação. Serão realizadas análises imunohistoquímicas para verificar a expressão de IL-1¿, RANK, RANKL e OPG, além do número de osteoclastos periapicais presentes no dente e na mandíbula. Os dados obtidos serão submetidos a análise estatística por meio do teste de Kruskal-Wallis (para dados não paramétricos) e ANOVA unidirecional (para dados paramétricos), considerando um nível de significância de P < 0,05.