Caracterização da expressão de micro-RNAs em vesículas extracelulares circulantes de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2, retinopatia e comprometimento cognitivo: busca por potenciais biomarcadores

• Processo: 24/06699-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Beneficiário: Natália Emerim Lemos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 2 Retinopatia diabética Vesículas extracelulares Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comprometimento cognitivo | Diabetes Mellitus tipo 2 | Micro-RNAs | retinopatia diabetica | vesículas extracelulares | Endocrinologia

Resumo

O diabetes mellitus (DM), especialmente o DM tipo 2 (DM2), é uma condição altamente prevalente; em 2021, a Vigilância de Fatores de Risco ou Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico no Estado de São Paulo (Vigitel ESP) estimou em 3.178.067 o número de indivíduos adultos com DM neste estado. A história do DM é marcada pelas complicações microvasculares naqueles que não conseguem manter um bom controle metabólico, que são a maioria. No Brasil, a retinopatia diabética (RD) está entre as primeiras causas de cegueira adquirida e o comprometimento cognitivo (CC), uma complicação que vem sendo cada vez mais reconhecida como bastante prevalente no DM2, foi pouco estudada. Em uma meta-análise recente, a presença de RD aumentou o risco de CC tanto em análises não ajustadas (em 2,7 vezes) quanto em análises ajustadas para outros fatores (em 2 vezes). O risco foi detectado já em presença de RD leve (2 vezes) e aumentou em presença de RD moderada e grave (4 vezes). A presente proposta será desenvolvida a partir de uma casuística de indivíduos com DM2 acompanhados na Atenção primária dentro do projeto de pesquisa intitulado "Declínio cognitivo no diabetes mellitus tipo 2 atendido na atenção primária à saúde: associação com outras complicações e busca por biomarcadores para a construção de algoritmo de predição" e espera-se caracterizar, em indivíduos com DM2, a expressão de micro-RNAs (miRs) em vesículas extracelulares (VEs) circulantes associadas à presença de RD e de CC. Para tanto, os seguintes objetivos estão sendo propostos: (1) comparar o perfil de expressão de miRs em VEs de indivíduos com DM2 e as seguintes combinações de complicações: sem RD e sem CC, com RD e com CC, sem RD e com CC e com RD e sem CC; (2) validar três miRs diferencialmente expressos em uma casuística de 923 indivíduos com DM2, por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR). Os valores de expressão desses miRs em VEs serão analisados, juntamente com o status de cada uma das demais complicações crônicas e todos os dados clínicos e laboratoriais, por abordagem de machine learning, com o objetivo de identificar as características associadas ao CC e a RD (3) investigar o papel de um dos miRs diferencialmente expressos na disfunção endotelial, utilizando células endoteliais de cérebro (HBECs) em condições experimentais que mimetizam um ambiente diabético. Uma vez que as VEs são consideradas importantes na comunicação intercelular, o estudo de miRs que fazem parte de sua composição pode revelar mecanismos pelos quais a RD e o CC se interrelacionam.