Estado Redox e Quimiorresistência: Caracterização Metabólica de Células de TNBC Usando Citometria de Fluxo Resolvida no Tempo

• Processo: 25/08167-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 22 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 21 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Claudiana Lameu
• Beneficiário: Fernanda Wagner Caldora
• Supervisor: Jessica Perea Houston
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: New Mexico State University (NMSU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/09047-1 - Quimiorresistência em câncer de mama triplo negativo: a relação com os receptores purinérgicos P2X7 e P2Y2, BP.IC
• Assunto(s): Neoplasias de mama triplo negativas Citometria de fluxo Quimiorresistência Sinalização purinérgica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancêr de mama triplo negativo | Citometria de fluxo | quimiorresistência | Reprogramação metabólica | Sinalização Purinérgica | Oncologia bioquímica

Resumo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) corresponde a aproximadamente 15% dos casos de câncer de mama e continua sendo o subtipo mais desafiador de tratar, devido à sua acentuada agressividade, alta taxa de recorrência e pronunciada resistência à quimioterapia. Para sobreviver e proliferar no microambiente tumoral, as células tumorais frequentemente apresentam um metabolismo alterado, conhecido como reprogramação metabólica. As vias metabólicas estão intrinsecamente acopladas à biossíntese e ao ciclo redox do NADH e de seu análogo fosforilado, o NADPH. Enquanto o NADH atua principalmente como doador de elétrons na cadeia respiratória mitocondrial, sustentando a fosforilação oxidativa e a produção de ATP, o NADPH fornece poder redutor para a biossíntese anabólica e os sistemas de defesa antioxidante. Juntos, esses cofatores são essenciais para manter a produção de energia celular, a síntese macromolecular e a homeostase redox.O principal objetivo deste estágio de pesquisa no exterior é avaliar o tempo de vida da fluorescência do NAD(P)H em células TNBC resistentes ao paclitaxel em comparação com células parentais, visto que esses tempos de vida refletem diferentes estados de ligação da coenzima e o equilíbrio entre a glicólise e a fosforilação oxidativa. Em colaboração com a Professora Jessica Houston, pretendemos caracterizar o perfil metabólico de células TNBC com quimiorresistência intrínseca e adquirida ao paclitaxel. Além disso, investigaremos como a inibição farmacológica dos receptores purinérgicos P2X7 e P2Y2 afeta a dinâmica da fluorescência do NAD(P)H, a fim de determinar o papel desses receptores no fenótipo metabólico associado à quimiorresistência.