Caracterização da síntese, metabolismo e liberação de novas catecolaminas endógenas de cardiomiócitos derivados de humanos, seu efeito nos níveis de cálcio intracelular, e identificação de seus receptores e mecanismos de transdução.

• Processo: 25/11569-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Alex Henrique Miller
• Supervisor: Giuseppe Caliendo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Università degli Studi di Napoli Frederico II (UNINA), Itália
• Vinculado à bolsa: 24/08067-1 - Avaliação da estabilidade de novas catecolaminas endógenas em líquidos biológicos e identificação de possíveis metabólitos, BP.PD
• Assunto(s): Miócitos cardíacos Cultura de células Metabolismo Receptores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | cultura de células | Derivados de Dopamina | metabolismo | Receptores | Transdução | Farmacologia do Sistema Cardiovascular

Resumo

A recente descoberta de análogos endógenos da dopamina, como 6-nitrodopamina, 6-cianodopamina e 6-bromodopamina, abriu uma nova fronteira na compreensão da sinalização de catecolaminas. Embora sua presença esteja estabelecida, uma lacuna significativa permanece na elucidação de seus alvos moleculares precisos e papéis fisiológicos, bem como de suas vias biossintéticas e metabólicas. Pesquisas atuais destacam seus potentes efeitos cardiovasculares, com a 6-nitrodopamina, por exemplo, demonstrando potência significativamente maior na elevação do cálcio intracelular em células musculares lisas vasculares em comparação com catecolaminas clássicas.O objetivo principal deste projeto é caracterizar minuciosamente esses novos derivados, identificando seus alvos moleculares e receptores especificamente em cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSC). Este modelo altamente relevante e específico para humanos é crucial para obter insights translacionais sobre seus mecanismos e potenciais implicações terapêuticas. Alcançaremos isso por meio de ensaios de pulldown químico acoplados a proteômica avançada. Além disso, mapearemos suas vias biossintéticas e metabólicas via LC-MS/MS, e avaliaremos seu impacto funcional na sinalização de cálcio intracelular e cAMP. Em última análise, esta abordagem integrada visa aprofundar nossa compreensão para além da biologia tradicional das catecolaminas.