O papel das vesículas extracelulares e da fosfatase Sit4 na patogênicidade

• Processo: 25/05600-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Fausto Bruno dos Reis Almeida
• Beneficiário: Júlia Leão Froldi
• Supervisor: Yong-Sun Bahn
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Yonsei University, Coréia do Sul
• Vinculado à bolsa: 24/01074-2 - Papel imunorregulador das vesículas extracelulares de Candida albicans e Aspergillus fumigatus, BP.MS
• Assunto(s): Aspergillus fumigatus Candida albicans Vesículas extracelulares Biotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | Cândida Albicans | extracellular vesicles | Pathogenicity | Phospharase | sit4 | Biotecnologia

Resumo

As infecções fúngicas representam uma crescente ameaça à saúde global, afetando mais de 150 milhões de indivíduos anualmente e resultando em aproximadamente 4 milhões de mortes por ano. As infecções fúngicas invasivas, principalmente causadas por Candida spp., Aspergillus spp. e Cryptococcus spp., envolvem múltiplos fatores de virulência. Entre esses, a formação de biofilme desempenha um papel fundamental ao criar comunidades microbianas estruturadas envoltas em uma matriz extracelular (ECM), que melhora a adesão fúngica, oferece proteção contra ameaças ambientais e facilita a evasão imune. A ECM, predominantemente composta por polissacarídeos, é crucial para a integridade do biofilme e a resistência a antifúngicos. As vesículas extracelulares (EVs) são estruturas de bicamada lipídica secretadas pelos fungos que transportam proteínas, lipídios, ácidos nucleicos e enzimas. As EVs desempenham um papel essencial na comunicação fúngica, na formação de biofilme e na virulência, entregando componentes essenciais da ECM, modulando respostas imunes e transferindo fatores de virulência. Apesar de sua importância, os mecanismos moleculares que regulam a função das EVs permanecem pouco compreendidos. Um regulador crucial, mas pouco explorado, da adaptação e virulência fúngica é Sit4, uma fosfatase serina/treonina da família das fosfatases tipo 2A (PP2A). Sit4 está envolvida na divisão celular, na resposta ao estresse e na homeostase, com evidências sugerindo sua forte influência na patogenicidade fúngica. Em Candida albicans e Aspergillus fumigatus, mutações em Sit4 levam a crescimento reduzido, formação de biofilme comprometida e diminuição da virulência. No entanto, seu impacto nos processos mediados por EVs ainda não está claro. Este projeto visa elucidar o papel de Sit4 na patogenicidade fúngica, investigando como mutações em Sit4 afetam a composição e função das EVs. As principais questões incluem se as EVs de mutantes de Sit4 transportam cargas alteradas e como essas mudanças influenciam a adesão fúngica, a evasão imune e a produção da ECM. Ao abordar a interação entre EVs e a fosfatase Sit4, esta pesquisa busca preencher uma lacuna crítica no entendimento da adaptação e virulência fúngica. Compreender o papel de Sit4 nos processos mediados por EVs é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra infecções fúngicas. Ao elucidar os mecanismos pelos quais Sit4 influencia a patogenicidade fúngica, esta pesquisa contribuirá significativamente para o desenvolvimento de intervenções direcionadas, visando interromper a formação de biofilmes e aprimorar a eficácia dos antifúngicos. (AU)