Avaliação da participação do receptor beta-3 adrenérgico e da óxido nítrico-sintase na disfunção endotelial induzida por isquemia placentária em ratas prenhes tratadas com nebivolol

• Processo: 25/10700-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Beatriz Dragoneti Jorge
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Disfunção endotelial Nebivolol Óxido nítrico Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunçao endotelial | Nebivolol | Oxido Nitrico | Pré-eclâmpsia | Rupp | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia é uma síndrome hipertensiva da gestação humana, caracterizada pela hipertensão acompanhada de proteinúria ou lesões em órgãos-alvo. É uma das principais causas de mortalidade materno-fetal no mundo, especialmente em países de menor renda. No Brasil, os dados são subestimados, mas tem-se que a pré-eclâmpsia incide em pelo menos 1,5% das gestações no país. Apesar de sua patogênese não ser completamente esclarecida, sua fisiopatologia é caracterizada pelo estresse oxidativo, disfunção endotelial e invasão trofoblástica deficiente nas artérias espiraladas. Este cenário complexo multifatorial culmina em desequilíbrio de fatores angiogênicos e menor biodisponibilidade de óxido nítrico (NO). A síndrome ainda não possui cura, sendo que o tratamento atual consiste em atenuar os sintomas ou interrupção da gestação e retirada da placenta. O nebivolol é um betabloqueador de terceira geração que age em receptores beta-1 e alfa-1 para atenuar a hipertensão, além de ter a capacidade de aumentar a produção de NO possivelmente através da fosforilação da enzima óxido-nítrico-sintase e atuação no receptor beta-3. Sendo assim, este projeto utilizará o modelo de Redução da Pressão de Perfusão Uteroplacentária (RUPP) para a indução da pré-eclâmpsia em ratas. Ratas prenhes serão distribuídas em grupos experimentais: Norm-Preg (ratas prenhes sham-operadas e tratadas com salina), Norm-Preg+Nebivolol (ratas prenhes sham-operadas e tratadas com nebivolol), RUPP (ratas prenhes submetidas ao modelo RUPP e tratadas com salina) e RUPP+Nebivolol (ratas RUPP tratadas com nebivolol). A principal hipótese é que o nebivolol atenue a hipertensão e a disfunção endotelial, e, aumente a biodisponibilidade do óxido nítrico na pré-eclâmpsia.