Avaliação de uma variante de nucleotídeo único no MIR3142HG e risco para degeneração do disco intervertebral ou hérnia discal em pacientes com condições clínicas variadas

• Processo: 25/13589-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Manoela Marques Ortega
• Beneficiário: Francisca Rangelma Vieira de Meneses
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Assunto(s): Suscetibilidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Degeneração discal intervertebral | Hérnias discais | Mir3142Hg | SNV rs17057846 | Suscetibilidade | Variante de Nucleotídeo Único (SNV) | Neurologia e Neurocirurgia

Resumo

Introdução: A degeneração discal intervertebral (DDI) e a hérnia discal são condições patológicas que impactam a coluna vertebral, com repercussões clínicas e sociais significativas. Estudos indicam que fatores genéticos, especialmente quantificação de microRNAs (miRs) e análise de variantes de nucleotídeos únicos (SNVs), desempenham um papel crucial no desenvolvimento e progressão desses distúrbios. MiRs como miR-27a, miR-155, miR-146a e miR-93 estão envolvidos na regulação de processos celulares fundamentais, como apoptose, inflamação e regeneração da matriz extracelular (MEC), afetando diretamente a integridade do disco e a formação de hérnias discais. Objetivos: Este estudo visa investigar a frequência da SNV rs17057846 localizada no gene MIR3142HG, o qual codifica o miR-3142 em uma amostra de pacientes brasileiros diagnosticados com DDI ou hérnia discal. Além disso, serão analisadas as associações entre o polimorfismo e marcadores clínicos da degeneração discal, como a gravidade da doença, o nível da hérnia discal e a intensidade dos sintomas inflamatórios. Também será avaliado o impacto dessa SNV na expressão de MIR-3142 assim como sua modulação na resposta inflamatória, com foco no gene ADAMTS-5, envolvido na destruição da MEC e na progressão da doença. Métodos: As avaliações serão realizadas a partir de aproximadamente 150 amostras de DNA extraídas de tecido herniado de pacientes submetidos à cirurgia para tratamento da DDI. A identificação dos diferentes genótipos para a SNV rs17057846 será feita por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). A expressão de MIR-3142 e do gene-alvo ADAMTS-5, será também quantificada e correlacionada com os diferentes genótipos (selvagem, heterozigoto e variante) da SNV selecionada, permitindo uma análise mais detalhada da interação entre os genótipos e a modulação da resposta inflamatória. Além disso, será realizada uma comparação da prevalência de cada genótipo considerando variáveis clínicas, para verificar se estas influenciam o risco e o prognóstico da DDI e da hérnia discal. Resultados esperados: Os resultados deste estudo poderão contribuir para o entendimento dos mecanismos moleculares que influenciam a progressão dessas patologias e poderão auxiliar no desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes e personalizadas.