Estudo da expressão de citocinas induzida por Paracoccidioides brasiliensis em células epiteliais pulmonares: uma análise integrada dos níveis transcricional, traducional e secretório

• Processo: 25/13684-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Erika Suzuki de Toledo
• Beneficiário: Olívia Fukuda
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/15924-8 - Estudos de mecanismos celulares induzidos por Paracoccidioides em células epiteliais pulmonares humanas, AP.R
• Assunto(s): Citocinas Paracoccidioides Secreção Tradução Transcrição Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula epitelial | citocina | Paracoccidioides | secreção | Tradução | transcricao | Micologia

Resumo

As células epiteliais pulmonares desempenham um papel importante na modulação do sistema imunológico através da secreção de mediadores inflamatórios durante um processo infeccioso. A interação dessas células com leveduras do gênero Paracoccidioides, agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM), e os processos envolvidos na produção desses mediadores vêm sendo estudados pelo nosso grupo de pesquisa ao longo da última década. Nesses estudos, verificamos que a espécie Paracoccidioides brasiliensis além de induzir a secreção de IL-8 nas células epiteliais, também expressa proteases capazes de degradar esta citocina. Recentemente, resultados preliminares mostraram que leveduras desta espécie de fungo foram capazes de promover um aumento significativo nos níveis transcricionais de IL-8 em células epiteliais pulmonares A549 em tempos iniciais de infecção (1 a 3 horas), enquanto os níveis proteicos desta citocina se mostraram aumentados em tempos mais tardios de infecção (16 horas). Estes achados indicam que as concentrações de citocinas encontradas nos sobrenadantes de culturas das células epiteliais infectadas se devem a uma modulação complexa promovida pelo fungo, abrangendo desde a transcrição até a secreção e degradação desses mediadores. Com isso, este projeto visa investigar de forma temporal e integrada os níveis de transcrição, tradução e secreção de citocinas, induzidas por leveduras de P. brasiliensis, nas células epiteliais pulmonares A549. Além disso, mecanismos regulatórios pós-transcricionais, como a participação de microRNAs (miRNAs), na expressão de citocinas nas células epiteliais também serão investigados.