Investigação das alterações no transcriptoma (RNAseq) do RVM no contexto do estresse social

• Processo: 25/11424-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marco Oreste Finocchio Pagliusi Junior
• Beneficiário: Geovana Agostinho de Amorim
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06332-4 - Bulbo rostral ventromedial: qual o seu papel nas mudanças comportamentais induzidas pelo estresse social?, AP.GR
• Assunto(s): Depressão Dor crônica Fibromialgia Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bulbo rostral ventromedial | depressão | dor crônica | Fibromialgia | Modulação descendente da dor | Neurofisiologia

Resumo

Transtorno depressivo maior (TDM) afeta uma porção significativa da população mundial, sendo diagnosticado principalmente através de critérios estabelecidos pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. Apesar da dor crônica não figurar entre os sintomas da depressão descritos pelo manual, estudos epidemiológicos indicam uma estreita associação entre transtorno depressivo e dor crônica. O modelo de estresse por derrota social está sendo utilizado atualmente para induzir comportamentos do tipo depressivo e hiperalgesia persistente em camundongos. Nesse modelo, camundongos são expostos por 10 dias consecutivos a um camundongo agressor de linhagem fisicamente mais robusta, sofrendo breves períodos de agressão corporal seguidos de períodos mais longos de contato visual e olfativo. Foi demonstrado, inclusive, que a dor crônica induzida por esse modelo se assemelha à fibromialgia humana, condição caracterizada por dor crônica difusa e intimamente associada com depressão. Sabe-se que a experiência da dor, em toda a sua complexidade, envolve a percepção de uma série de fatores integrados pelo sistema nervoso central (SNC), principalmente pelo córtex cerebral. Este processo integrativo é extremamente dinâmico, sendo ajustado continuamente às demandas do dia-a-dia. Sabe-se que a dor se inicia a partir da ativação de nociceptores periféricos que enviam sinais neurais ascendentes para níveis superiores do SNC através de vias neurais específicas. Estas vias ascendentes são moduladas por uma série de vias supraespinhais descendentes, as quais servem como um sistema endógeno de analgesia ou de facilitação da dor. Uma importante estrutura encefálica associada com a modulação descendente da dor é o bulbo rostral ventromedial (RVM). O RVM possui um papel chave tanto no sistema facilitatório quanto inibitório da dor, recebendo projeções de diversas estruturas encefálicas como substância cinzenta periaquedutal, núcleo accumbens e córtex cingulado anterior. De forma não surpreendente, as estruturas neurais supracitadas também possuem relação com o comportamento depressivo. Dados obtidos previamente demonstraram a participação do RVM na dor induzida pelo estresse social e, de forma interessante, nos comportamentos do tipo depressivos induzidos pelo estresse social. Estes dados incitaram novas perguntas e, a partir deles, o presente projeto foi idealizado. Sendo assim, esta proposta objetiva investigar as alterações no transcriptoma do RVM e de suas projeções no contexto do estresse social. (AU)