Desvendando a interação entre retrovírus endógenos e a infecção por Nippostrongylus brasiliensis: implicações para as interações hospedeiro-parasita

• Processo: 25/14499-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Djalma de Souza Lima Júnior
• Beneficiário: Maria Luiza Vieira Félix
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/09270-2 - Decifrando o papel dos retrovírus endógenos no controle da imunidade do tipo 2, AP.JP
• Assunto(s): Helminthes Retrovirus endógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Helmintos | Imunidade do tipo 2 | interação parasito-hospedeiro | Nippostrongylus brasiliensis | Retrovírus Endógenos | Imunologia

Resumo

Helmintos são parasitas que representam ameaças significativas à saúde humana e animal, afetando bilhões de indivíduos em todo o mundo. Dentre os helmintos, Nippostrongylus brasiliensis surgiu como um organismo modelo valioso para o estudo das interações parasito-hospedeiro. Embora muitas pesquisas tenham se concentrado na compreensão dos aspectos imunológicos da infecção por N. brasiliensis, o papel de elementos endógenos do hospedeiro, particularmente os retrovírus endógenos (ERVs), durante infecções helmínticas permanece amplamente inexplorado. ERVs são remanescentes de infecções retrovirais antigas que se integraram ao genoma do hospedeiro e são transmitidos verticalmente de uma geração para a outra. Evidências recentes sugerem que a reativação de ERVs podem modular as respostas imunes do hospedeiro, mas seu impacto em infecções parasitárias é totalmente desconhecido. Dados preliminares obtidos pelo nosso grupo, sugerem que a reativação dos ERVs promove a imunidade do hospedeiro durante a infecção por helmintos. Portanto, levantamos a hipótese de que a infecção por helmintos pode desencadear a reativação de ERVs, os quais desempenham um papel fundamental na resistência do hospedeiro à infecção. Neste contexto, esta proposta visa investigar o papel da reativação de ERVs durante a infecção por N. brasiliensis, determinando seu papel na resposta imune do hospedeiro e seu impacto na patogênese da doença. Compreender a interação entre os ERVs/helmintos/hospedeiro pode fornecer insights valiosos sobre os mecanismos moleculares e imunológicos presentes na interação parasito-hospedeiro e revelar novos alvos terapêuticos para infecções helmínticas. Neste estudo, utilizaremos uma abordagem multidisciplinar combinando genômica, transcriptômica e técnicas imunológicas para examinar de forma abrangente a relação entre os ERVs e infecções helmínticas. Ao caracterizar o panorama dos retrovírus endógenos e analisar sua atividade transcricional durante diferentes estágios da infecção por N. brasiliensis, pretendemos identificar elementos retrovirais específicos que estejam potencialmente envolvidos na modulação da resposta imune do hospedeiro. Além disso, investigaremos o significado funcional desses elementos retrovirais por meio de experimentos in vitro e in vivo, avaliando seu impacto na imunidade do hospedeiro e na suscetibilidade à infecção por N. brasiliensis. Ao elucidar o papel dos ERVs na infecção por N. brasiliensis, este projeto de pesquisa não apenas avança nossa compreensão das complexas interações parasito-hospedeiro, como também fornece uma base para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para combater doenças associadas a helmintos. (AU)