Efeito dos antidepressivos sobre as redes neuroimunológicas dos leucócitos periféricos de pacientes com transtorno depressivo maior

• Processo: 24/22162-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Otávio Cabral Marques
• Beneficiário: Roseane Galdioli Nava
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Neuroimunologia Transtorno depressivo maior Análise de dados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise integrativa sistêmica | biomarcadores | neuroimunologia | Terapia personalizada | Transtorno Depressivo Maior | Análise de dados

Resumo

O transtorno depressivo maior (TDM) tem sido cada vez mais associado à desregulação imunológica, incluindo a atividade de citocinas pró-inflamatórias e alterações no sinalizador de interferon. Essas mudanças sistêmicas afetam a função do sistema nervoso central por meio de vias neuroimunes, contribuindo para neuroinflamação e distúrbios do humor. No entanto, o impacto imunomodulador dos antidepressivos ainda não está claro. Conduzimos uma meta-análise transcriptômica para investigar como os antidepressivos modulam as vias de citocinas e interferons no TDM, utilizando dados de leucócitos periféricos provenientes de três conjuntos de dados de microarranjos pareados (GSE128387, GSE146446 e GSE32280). Após normalização e correção de lote (ComBat, SVA), os genes diferencialmente expressos foram identificados usando o pacote limma. Foram aplicadas análises de enriquecimento funcional (GO, KEGG), mapeamento de interações ligante-receptor e perfil de genes estimulados por interferon (Interferome). O tratamento antidepressivo levou à redução de mediadores pró-inflamatórios (IL1B, TNF, IFNG) e ao aumento de citocinas reguladoras (IL10, IL4) e seus receptores, indicando uma mudança imune do tipo Th2. A análise de citocina-receptor revelou aumento do sinal IL-10/IL-4. A análise das vias de interferon mostrou aumento na expressão de genes estimulados por interferon (como IFIT1, OAS3, IFI6), sugerindo ativação de programas antivirais e imunorregulatórios sem indução inflamatória excessiva. A análise de rede revelou convergência entre processos imunes e neurais, incluindo sinalização por citocinas, modulação sináptica, ativação microglial e produção de interferon-beta. Esses achados sugerem que os antidepressivos induzem uma reprogramação neuroimune para promover a homeostase. Este estudo transcriptômico integrativo destaca o papel dos antidepressivos na reconfiguração das redes de citocinas e interferons no TDM, revelando potenciais alvos para a psiquiatria de precisão.