Análise integrativa de leucócitos periféricos como moduladores neuroimunes e de assinaturas associadas à disfunção sináptica no transtorno depressivo maior

• Processo: 24/21635-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Otávio Cabral Marques
• Beneficiário: Anny Silva Adri
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Depressão Neuroimunologia Sinapses Transcriptoma Biologia de sistemas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | neuroimunologia | sinápse | Transcriptoma | Biologia de sistemas

Resumo

Transtornos psiquiátricos como o transtorno depressivo maior (TDM), o transtorno bipolar (TB) e a esquizofrenia (ESQ) afetam milhões de pessoas globalmente, sendo uma das principais causas de morbidade e incapacidade. Esses transtornos, embora distintos em manifestações clínicas, compartilham alterações biológicas profundas. O TDM é caracterizado por tristeza persistente, anedonia e déficits cognitivos; o TB alterna episódios de mania e depressão, frequentemente marcados por instabilidade emocional severa; e a ESQ envolve alucinações, déficits cognitivos e desorganização do pensamento. Essas condições compartilham mecanismos subjacentes, como disfunções sinápticas e neuroinflamação, que conectam o sistema nervoso central (SNC) à periferia. Nesse contexto, uma vez que estudos recentes demonstram que leucócitos se comunicam celularmente via neurotransmissores e seus respectivos receptores, PBMCs (células mononucleares do sangue periférico) emergem como ferramentas valiosas para explorar a relação bidirecional entre o SNC e o sistema imunológico. Estas células periféricas têm o potencial de refletir alterações sinápticas e neuroinflamatórias presentes no cérebro, além de serem moduladas por esses mesmos processos. Disfunções sinápticas, amplamente reconhecidas como um eixo central na fisiopatologia dos transtornos psiquiátricos, são influenciadas por fatores neuroimunes, como citocinas pró-inflamatórias, que contribuem para déficits cognitivos e emocionais. O presente estudo propõe uma abordagem integrativa utilizando dados transcriptômicos tanto de PBMCs quanto de regiões cerebrais associadas ao TDM, TB e ESQ. Essa análise aprofundará a compreensão dos processos sinápticos e imunológicos, ampliando o entendimento das conexões bidirecionais entre os sistemas nervoso e imunológico nesses transtornos psiquiátricos. (AU)