Investigando a Relação Estrutura-Atividade de GRASP, Arranjos Supramoleculares e Parceiros de Interação na Secreção Não Convencional e Possíveis Implicações para a Montagem de Orthobunyavírus.

• Processo: 25/19374-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Juan Oswaldo Concha Casaverde
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/04532-9 - A peculiar biofísica da secreção não convencional de proteínas: novos e velhos olhares para novos e velhos problemas, AP.TEM
• Assunto(s): GRASP Orthobunyavirus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Grasp | Orthobunyavirus | Unconventional Secretion | Interação vírus - Célula

Resumo

A secreção proteica não convencional (UPS) é um processo celular que contorna a via clássica do retículo endoplasmático-Golgi e permite a liberação direta de proteínas no espaço extracelular. Embora os detalhes moleculares precisos da UPS ainda estejam sendo elucidados, esses mecanismos coletivamente possibilitam a liberação de citocinas, fatores de crescimento, enzimas e moléculas sinalizadoras que desempenham papéis cruciais na comunicação intercelular e na homeostase tecidual em saúde e doença. A secreção proteica não convencional aberrante tem sido associada a várias condições patológicas, incluindo distúrbios neurodegenerativos, câncer e infecções virais (Jacopo, 2023). Durante infecções virais, as células podem explorar a UPS para liberar fatores antivirais que contribuem para a resposta imune inata contra patógenos virais. Por outro lado, os próprios vírus podem sequestrar os mecanismos de UPS para promover sua replicação, disseminação e evasão das defesas imunes do hospedeiro. A família de proteínas Golgi reassembly stacking protein (GRASP) surgiu como um regulador-chave da UPS. As proteínas GRASP localizam-se no aparelho de Golgi e contribuem para a formação de domínios de membrana especializados envolvidos na UPS. Este projeto tem como objetivo: (1) elucidar o papel funcional de domínios estruturais específicos de GRASP na UPS, (2) descobrir novos parceiros de interação de GRASP que possam contribuir para suas atividades e (3) investigar se os arranjos supramoleculares de GRASP (fibrilas ou biocondensados) observados in vitro são funcionalmente relevantes in vivo. Além disso, iniciamos uma investigação sobre o papel potencial de GRASP na replicação do vírus Oropouche (OROV), um ortobunyavírus que causa uma arbovirose de importância médica no Brasil. Nossas pesquisas anteriores mostram que o OROV se organiza em membranas derivadas do Golgi (Barbosa et al., 2018) e pode sair das células por meio de um mecanismo que se assemelha à autofagia secretora/UPS (nossos dados não publicados). Explorar as intrincadas interações moleculares e dinâmicas funcionais das proteínas GRASP na UPS pode revelar novos alvos para intervenção terapêutica contra infecções por Bunyavirus. (AU)