Estratégia baseada em epítopos para o diagnóstico diferencial e específico da dengue

• Processo: 25/19577-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Beneficiário: Joyce Araújo de Oliveira
• Supervisor: Ario de Marco
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University Of Nova Gorica, Eslovênia
• Vinculado à bolsa: 24/01846-5 - Obtenção e caracterização de epítopos e anticorpos recombinantes exclusivos de dengue: prospecção de ferramentas imunobiológicas, BP.MS
• Assunto(s): Anticorpos Dengue Diagnóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Dengue | diagnóstico | Vhh | Imunologia aplicada

Resumo

A dengue é uma doença viral que pode evoluir para doença grave e até mesmo morte. Em regiões onde múltiplos arbovírus co-circulam, o diagnóstico é dificultado pela sobreposição de manifestações clínicas e pela reatividade cruzada de anticorpos entre flavivírus em ensaios sorológicos, frequentemente levando a resultados imprecisos ou inconclusivos. A ausência de biomarcadores confiáveis ¿¿para sorotipos circulantes complica ainda mais a confirmação de casos. Os anticorpos, devido à sua alta afinidade e especificidade, representam ferramentas biotecnológicas essenciais para a detecção de antígenos virais. Os nanocorpos (VhH) são um formato de anticorpos de cadeia pesada (HCAbs) menores, com estruturas únicas que permitem a ligação a epítopos inacessíveis aos anticorpos convencionais. Essas vantagens estruturais tornam os nanocorpos candidatos promissores para aplicações diagnósticas. Análises in silico anteriores identificaram dois epítopos conservados da proteína NS1 compartilhados entre todos os quatro sorotipos de DENV, com identidade de sequência mínima com outros arbovírus. Um peptídeo sintético foi desenvolvido para incorporar ambos os epítopos em uma única construção, com a possibilidade de separação por clivagem da endopeptidase. A modelagem estrutural previu a imunogenicidade, a solubilidade e a acessibilidade para a ligação de anticorpos, reforçando seu potencial como alvos diagnósticos específicos. O objetivo desta proposta é realizar um processo inovador de triagem in silico, utilizando a diversidade da biblioteca VHH sintética e o docking molecular, a fim de prever candidatos ideais para esses epítopos pan-DENV, seguido por sua produção em um sistema de expressão microbiana e sua validação empírica como ferramentas imunobiológicas para uso no diagnóstico diferencial de DENV.