Terapia Gênica Direcionada para Gliomas através de Sistemas de Nanopartículas Lipídicas

• Processo: 25/15734-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 17 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 16 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Jonatas Lobato Duarte
• Supervisor: Saigopalakrishna Yerneni
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Mayo Clinic College Of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/11101-1 - Explorando o potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com cetuximabe dispersos em hidrogéis termo-responsivos mucoadesivos para a co-administração intranasal de temozolomida e acido elágico no tratamento do GBM, BP.PD
• Assunto(s): Glioblastoma Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: brain cancer | glioblastoma multiforme | targeted therapies | Nanotecnologia

Resumo

Gliomas, especialmente gliomas de alto grau, como o glioblastoma multiforme (GBM), representam alguns dos cânceres mais agressivos e intratáveis do sistema nervoso central. As terapias atuais padrão de cuidados são limitadas pela não especificidade, incapacidade de penetrar a barreira hematoencefálica (BHE) e altas taxas de recorrência. A terapia genética oferece um potencial transformador ao permitir a modulação gênica direcionada das células do glioma. No entanto, a entrega segura e eficaz da carga de edição de genes através do BHE continua sendo um desafio. As nanopartículas lipídicas (LNPs) surgiram como uma plataforma clinicamente validada para a entrega de ácido nucleico, principalmente em vacinas de mRNA e terapias de siRNA. Este projeto propõe desenvolver e otimizar formulações de LNP especificamente projetadas para a entrega eficiente, direcionada e segura de terapia genética para gliomas. Empregaremos uma estratégia de design modular integrando ligantes de direcionamento de glioma, recursos de penetração da BHE e versatilidade de carga útil (por exemplo, componentes mRNA, siRNA, CRISPR). O trabalho proposto será organizado em três objetivos específicos: (1) Desenvolver e caracterizar uma biblioteca de LNPs otimizados para penetração BBB e absorção de células de glioma, (2) Avaliar a eficiência da transfecção in vitro e o potencial terapêutico usando modelos de glioma derivados do paciente e (3) Validar a biodistribuição, segurança e eficácia terapêutica em modelos de camundongos de glioma ortotópicos. Ao projetar e validar sistemas de LNP sistematicamente para terapia gênica direcionada ao glioma, este projeto visa lançar as bases para nanomedicamentos de precisão de última geração para tumores cerebrais.