Explorando o potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com cetuximabe dispersos em hidrogéis termo-responsivos mucoadesivos para a co-administração intranasal de temozolomida e acido elágico no tratamento do GBM

• Processo: 22/11101-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Jonatas Lobato Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Cannabis Funcionalização Glioblastoma Nanotecnologia Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cérebro | funcionalização | glioblastoma multiforme | nanotecnologia | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais agressivo de tumor cerebral, caracterizado por uma alta taxa de mortalidade e resistência a tratamentos convencionais. Dada a complexidade do GBM e a barreira hematoencefálica que limita a eficácia dos tratamentos, há uma necessidade urgente de abordagens terapêuticas inovadoras.A combinação de procedimentos cirúrgicos, radioterapia e quimioterapia forma a base do tratamento para GBM, mas a eficácia é frequentemente limitada pela localização do tumor e pela resistência ao tratamento. Portanto, é crucial desenvolver métodos que permitam uma entrega de fármacos mais direta e eficaz. A administração intranasal é uma rota promissora que pode permitir que agentes terapêuticos contornem a barreira hematoencefálica e alcancem diretamente o tecido tumoral. Este projeto visa explorar o potencial dos carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com cetuximabe, dispersos em hidrogéis termo-responsivos mucoadesivos, para a co-administração intranasal de temozolomida e ácido elágico. O foco é aumentar a eficácia da entrega de fármacos ao cérebro, melhorando os resultados terapêuticos no tratamento de GBM. Os carreadores lipídicos nanoestruturados serão sintetizados e funcionalizados com cetuximabe, um anticorpo que inibe a sinalização do EGFR, um receptor frequentemente sobreexpresso em células de GBM. Esses carreadores serão incorporados em hidrogéis termo-responsivos, que são projetados para responder a mudanças de temperatura, facilitando a liberação controlada dos fármacos no local desejado. A formulação será administrada em modelos animais de GBM por via intranasal, e os efeitos serão monitorados através de análises de viabilidade celular, inibição da proliferação tumoral e invasão celular. As amostras cerebrais dos modelos tratados serão analisadas para determinar a eficácia da penetração e distribuição do fármaco. Este projeto representa uma abordagem inovadora que combina terapia direcionada com uma nova rota de administração, potencialmente superando algumas das limitações significativas dos métodos tradicionais de tratamento de GBM.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUARTE, JONATAS LOBATO; DI FILIPPO, LEONARDO DELELLO; VILELLA, KELLE JARCY AZEVEDO; DUTRA, JESSYCA APARECIDA PAES; RIBEIRO, DIEGO MESSALLE; DA SILVA, MONICA FREITAS; DE MEDEIROS, ALEXANDRA IVO; CHORILLI, MARLUS. Chitosan-coated nanoemulsion for intranasal administration increases temozolomide mucosal permeation, cellular uptake, and In vitro cytotoxicity in glioblastoma multiforme cells. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 102, p. 10-pg., 2024-12-01. (14/50928-2, 20/12622-0, 22/11101-1, 21/02609-9)

WALKER, STEPHANIE B.; DUARTE, JONATAS L.; DI FILIPPO, LEONARDO D.; CHORILLI, MARLUS. Improving the Biopharmaceutical Properties of Cannabinoids in Glioblastoma Multiforme Therapy With Nanotechnology: A Drug Delivery Perspective. Drug Development Research, v. 85, n. 8, p. 12-pg., 2024-12-01. (22/11101-1, 20/12622-0)