Papel das vesículas extracelulares na radiorresistência em tumores de mama triplo-negativo no cenário de radioterapia convencional, hipofracionada e ultra-hipofracionada

• Processo: 24/23183-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Wanessa Fernanda Altei
• Beneficiário: Mariana de Cássia Bisio
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Barretos , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias de mama triplo negativas Comunicação celular Vesículas extracelulares Radiobiologia Radioterapia adjuvante
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama triplo-negativo | comunicação celular | radiorresistência | radioterapia adjuvante | vesículas extracelulares | Radiobiologia

Resumo

O câncer de mama é uma enfermidade heterogênea, que acomete principalmente mulheres. O subtipo denominado triplo-negativo (TNBC) é reconhecido como o mais agressivo e a ausência dos receptores ER, PR e HER2 é um obstáculo para a descoberta de novas abordagens terapêuticas. A RT destaca-se como uma terapia adjuvante em câncer de mama, que tem evoluído em termos de tecnologia e precisão, permitindo a realização de esquemas de fracionamento alterados. A RT afeta a capacidade clonogênica das células tumorais por meio da interação da radiação com DNA, além da capacidade de incitar a resposta do sistema imune, e o aumento da comunicação celular, no qual as vesículas extracelulares (EVs, do inglês extracelular vesicles) podem desempenhar um papel chave. As EVs são partículas anucleadas, delimitadas por uma bicamada lipídica, e liberadas pela célula tumoral na corrente sanguínea, sendo apontadas como excelentes carreadores de proteínas. Estas vesículas, principalmente as originadas na via endocítica (exossomos), têm sido consideradas como potenciais marcadores, uma vez que o seu perfil proteico pode se alterar após a RT, com capacidade de predizer status de resposta ao tratamento. Contudo, há poucos estudos voltados para a avaliação da interferência da radiação no perfil de EVs no contexto oncológico, principalmente em casos de TNBC e seus mecanismos de resistência à RT. Esteprojeto objetiva estudar o efeito de diferentes doses de radiação (colocar doses) em células tumorais de mama triplo-negativo (MDA-MB-231 e MDA-MB-468), com foco no perfil de EVs, buscando correlacionar seu papel como possíveis marcadores de resistência à RT. pretende-se avaliar a proliferação, ciclo emorte celular, danos ao DNA, além de associar o perfil proteico das EVs com a resposta celular, avaliar a expressão de proteínas específicas nas vesículas e observar o efeito de EVs liberadas por células irradiadas em células não irradiadas, de modo a contribuir para uma melhor compreensão de como a radiação pode afetar a biogênese e a funcionalidade das EVs. A descoberta de um possível mecanismo molecular relacionado à radioresistência em TNBC possui um valor social agregado, dado o perfil devastador da doença e a constante necessidade de novas estratégias de tratamento. Este projeto será desenvolvido no Hospital de Amor de Barretos (HA) - no Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular (CPOM) e no Departamento de Radioterapia, que contemplam a equipe e infraestrutura necessárias.