Desenvolvimento de VLPs imunomodulatórias alvo-dirigidas para fortalecimento de apresentação antigênica e potencialização da resposta imune antitumoral

• Processo: 25/14102-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Thiago Luiz Rocha Natividade
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunoterapia Nanocorpos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd40L | imunoterapia | nanocorpo | Psma | Vlp | 4-1Bbl | Partículas imunomodulatórias

Resumo

O desenvolvimento de abordagens alvo dirigidas possibilitam melhorar a eficiência de terapias oncológicas, redução de dose e diminuição de toxicidade. Neste sentido, alvos moleculares diferencialmente expressos em células tumorais podem ser utilizados para direcionamento da terapia. O marcador PSMA é expresso em células de câncer de próstata e tem sido explorado para fins diagnósticos e terapêuticos. Em trabalhos prévios,demonstramos a possibilidade de gerar partículas imunomodulatórias derivadas de capsídeos retrovirais (VLP), que apresentam imunomoduladores e um ligante direcionador de tropismo para células PSMA positivas. Estas partículas são administradas de forma sistêmica e induzem a eliminação de tumores de forma alvo-específica. A primeira geração de partículas imunomodulatórias alvo-dirigidas desenvolvidas por nosso grupo derivam de capsídeos retrovirais engenheirados para conter um peptídeo ligante de PSMA, que decora a superfície da partícula e possibilita o direcionamento das VLPs para células PSMA positivas. Entretanto, verificou-se uma certa inespecificidade de ligação com células que não tinham a expressão de PSMA. Neste projeto, planejamos otimizar a plataforma de VLP, substituído o envelope de ligantes peptídicos por nanobodies que se ligam com alta afinidade e seletividade pelo receptor PSMA, podendo ocasionar redução de dose, redução de toxicidade e aumento de eficácia terapêutica.