Avaliação do impacto de infecções por arbovírus em células beta pancreáticas humanas

• Processo: 25/18857-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: José Luiz Proença Módena
• Beneficiário: Maressa Fernandes Bonfim
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Arbovirus Células secretoras de insulina Diabetes mellitus Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arboviroses | celulas beta pancreaticas | diabetes | Virologia

Resumo

A integridade funcional das células beta pancreáticas é essencial para a manutenção da homeostase glicêmica, e sua disfunção e morte está diretamente relacionado ao desenvolvimento de diabetes mellitus. Evidências crescentes apontam infecções virais como potenciais causas de lesão beta-pancreática e subsequente autoimunidade especialmente no diabetes tipo 1, com destaque para os enterovírus, como os vírus coxsackie B. No entanto, ainda são escassos os dados sobre os efeitos diretos ou indiretos de outros vírus, como os arbovírus endêmicos no Brasil, dengue (DENV), Zika (ZIKV), chikungunya (CHIKV), Mayaro (MAYV) e Oropouche (OROV) sobre as células beta. Considerando o potencial neurotrópico desses vírus e as semelhanças funcionais entre neurônios e células beta, este projeto propõe investigar se DENV, ZIKV, CHIKV, MAYV e OROV são capazes de infectar diretamente células beta humanas e promover disfunção, morte celular ou respostas de estresse. A abordagem experimental integrará dados gerados pela infecção em linhagens celulares humanas e em camundongos. Serão analisados a permissividade viral, a secreção de insulina, o estresse do retículo endoplasmático, a ativação da resposta imune inata e a identificação dos receptores virais envolvidos. Além disso, será realizada uma comparação transcriptômica com células neurais e a validação in vivo será conduzida por meio de transplante de células beta humanas em camundongos imunodeficientes e modelos espontâneos de autoimunidade (NOD). O projeto tem como objetivo elucidar as possíveis consequências metabólicas das arboviroses, com ênfase nos mecanismos moleculares de disfunção de células beta pancreáticas associadas à infecção por vírus prevalentes na população brasileira. Os achados previstos deverão contribuir para um entendimento mais profundo das complicações metabólicas pós-virais, com implicações diretas para o manejo clínico e a pesquisa translacional em diabetes. (AU)