Aplicação de uma abordagem de desenvolvimento de fármacos baseado em fragmentos para a diidrofolato redutase de Candida auris

• Processo: 25/24805-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Marcio Vinicius Bertacine Dias
• Beneficiário: Maira Marrão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/22643-5 - Caracterização estrutural, funcional e triagem por fragmentos para Diidrofolato redutases de fungos patogênicos invasivos, AP.R
• Assunto(s): Candida auris
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candida auris | desenvolvimento de antifúngicos | Diidrofolato Redutase | desenvolvimento de antifúngicos

Resumo

As doenças infecciosas são um dos maiores problemas de saúde pública no mundo. Entre estas, encontram-se as doenças infecciosas causadas por fungos invasivos, que levam à morte de um número elevado de pacientes, principalmente em ambientes hospitalares ou em pessoas com imunodeficiência. Há poucas alternativas para o tratamento dessas infecções, e elas ainda apresentam efeitos colaterais significativos. Também há um número crescente de relatos de cepas resistentes aos antifúngicos utilizados. Assim, é urgente estudar alvos moleculares e desenvolver novos antifúngicos para o controle dessas doenças. Dentre os fungos capazes de causar infecções invasivas, o gênero Candida destaca-se por abrigar uma série de espécies patogênicas humanas. Embora esses fungos geralmente estejam associados a infecções oportunistas, acarretam altas taxas de mortalidade. Neste gênero, C. auris chama a atenção devido à dificuldade no tratamento de suas infecções e à alta resistência a desinfectantes comumente utilizados em unidades de terapia intensiva para a desinfecção de superfícies. Uma estratégia que pode ser utilizada para a descoberta de novos antifúngicos é a aplicação do desenvolvimento de fármacos baseado em fragmentos, que visa à identificação de compostos orgânicos de baixo peso molecular que podem servir de ponto de partida para a síntese de novos fármacos para o tratamento de doenças. Neste projeto, temos como objetivo identificar e validar, por meio de métodos biofísicos, moléculas que se ligam à diidrofolato redutase (DHFR) desse patógeno. Para isso, pretendemos triar essa proteína contra uma biblioteca de compostos presente em nosso laboratório, utilizando diferencial scanning fluorometry, e validar os compostos mais promissores por meio de técnicas ortogonais, como calorimetria de titulação isotérmica, ressonância magnética nuclear, cristalografia de proteinas e, ensaio bioquímico. Ao final do projeto, esperamos obter moléculas que possam ser utilizadas na síntese de compostos para o tratamento de infecções por C. auris.