Explorando o nexo dinâmico: Esfingolipídios, vesículas extracelulares, e a interação pós-radioterapia na resposta ao câncer, com ênfase em angiogênese e resistência

• Processo: 25/00026-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Ana Júlia Rossoni Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese Neoplasias Células endoteliais Esfingolipídios Vesículas extracelulares Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | câncer | células endoteliais | esfingolipídios | vesículas extracelulares | Oncologia molecular

Resumo

Exossomos são vesículas extracelulares liberadas pelas células, sendo capazes de carregar diferentes sinais como proteínas, ácidos nucléicos e metabólitos para outros sítios, possuindo uma papel essencial na comunicação intercelular. Sua composição contém diferentes proteínas e lipídios, com proteínas como a família de tetraspaninas, proteínas heat shock (HSP), colesterol, ceramidas e esfingomielinas. Diferentes trabalhos demonstraram o papel de exossomos no desenvolvimento de câncer, contribuindo para a metástase, angiogênese e o microambiente tumoral. A angiogênese é um mecanismo essencial para o desenvolvimento de tumores, e a modulação do microambiente é de suma importância para que células cancerosas possam se adaptar e ativar células endoteliais dormentes para que o processo angiogênico se inicie. A radioterapia é uma das terapias contra o câncer mais comuns, sendo capaz de afetar células endoteliais disfuncionais e induzindo a apoptose. Além disso, citocinas pró-sobrevivência são liberadas no microambiente tumoral, reduzindo os efeitos da radioterapia. Após a radioterapia, não se sabe se esfingolipídios podem modular e participar na produção de exossomos e na sinalização de celular durante a radioterapia, e além disso, como esses exossomos vão impactar a angiogênese e a resistência. Este projeto de pesquisa incluirá diversas técnicas experimentais como ensaios de irradiação seguida de extração de exossomos, desenvolvimento de perfil lipidômico por espectrometria de massa, ensaios de orientação de fluxo, e ensaios com membrana corioalantóica de galinha. Nosso trabalho trará conhecimento para o perfil e composição de exossomos após a radioterapia, focando-se em marcadores potenciais e estratégias para se superar resistência à radioterapia. Finalmente, ele impactará na saúde e cuidados para pacientes com câncer.