Investigação etiológica de microtia isolada através de técnicas genômicas

• Processo: 25/25606-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Gil da Silva Lopes
• Beneficiário: Laís Bernardo Lopes
• Supervisor: Joris Vermeesch
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Leuven, Leuven (KU Leuven), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 24/13599-2 - Investigação genômica clinicamente dirigida de defeitos otomandibulares registrados na Base Brasileira de Anomalias Craniofaciais., BP.MS
• Assunto(s): Genética molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Craniofacial Development | Genetic etiology | microtia | non-coding variants | Whole Genome Sequencing | Genética Molecular

Resumo

As anomalias craniofaciais (ACF) constituem um grupo diverso de defeitos congênitos, sendo a microtia uma das ACF mais frequentes em todo o mundo. A microtia surge a partir de distúrbios no desenvolvimento do primeiro e do segundo arcos faríngeos, envolvendo a formação ou fusão anormal dos colículos auriculares. Clinicamente, pode apresentar consequências estéticas e funcionais, incluindo perda auditiva condutiva e dificuldades psicossociais. Cerca de 30% dos casos ocorrem como parte de uma síndrome, como as síndromes de Treacher Collins e brânquio-oto-renal, que estão associadas a loci conhecidos, como TCOF1 e EYA1. No entanto, muitas formas isoladas permanecem sem causa molecular identificada, refletindo acentuada heterogeneidade genética. Estudos sugerem um papel tanto para variantes codificantes quanto não codificantes, destacando a necessidade de abordagens em escala genômica. O sequenciamento completo do genoma (WGS, do inglês whole-genome sequencing) permite a identificação de variantes de sequência e estruturais em regiões codificantes e regulatórias, contribuindo para a descoberta de novos genes e mecanismos associados a doenças. Aplicar o WGS à microtia isolada representa uma estratégia promissora para desvendar os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento auricular. Compreender esses mecanismos pode esclarecer vias de desenvolvimento e redes regulatórias fundamentais que moldam a morfogênese craniofacial. Este projeto investigará indivíduos com microtia isolada por meio de sequenciamento genômico, utilizando amostras de DNA provenientes da Base Brasileira de Anomalias Craniofaciais (BBAC/UNICAMP). Análises bioinformáticas integrativas de variantes codificantes e não codificantes serão realizadas na KU Leuven (Bélgica), apoiando a identificação de variantes patogênicas e mecanismos regulatórios associados à condição.