Abordagens com Biomateriais Nanoestruturados para Modulação da Sinalização Purinérgica no Sistema Nervoso Central: Aplicação em Modelo de Doença de Alzheimer

• Processo: 25/17219-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Maria Elizabeth Maués dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Sinalização purinérgica Sistema nervoso central Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomateriais Nanoestruturados | Doença de Alzheimer | Liberação Direcionada de Fármacos | Sinalização Purinérgica | Sistema Nervoso Central | Neurociência

Resumo

A sinalização purinérgica, em particular por meio do receptor P2Y1, tem se destacado como um eixo central na regulação da neuroinflamação e da comunicação glia-neurônio, estando diretamente envolvida em processos como diferenciação neural, plasticidade sináptica e resposta imune no sistema nervoso central (SNC). Alterações nessa via são associadas a diversas condições neurológicas, sendo especialmente relevantes na Doença de Alzheimer (DA), onde a inflamação crônica e a disfunção astrocitária e microglial contribuem para a degeneração sináptica e o declínio cognitivo progressivo. Neste contexto, este projeto propõe o desenvolvimento de nanossistemas baseados em lipossomos e copolímeros PEG-PLA, funcionalizados com agonistas e antagonistas seletivos do receptor P2Y1, para liberação controlada e direcionada desses moduladores ao SNC. Utilizando a via intranasal como estratégia de entrega não invasiva e eficaz, e integrando imageamento por SPECT com radiomarcação com tecnécio-99m (¿¿¿Tc), o projeto permitirá rastrear a biodistribuição cerebral dos sistemas em tempo real, correlacionando sua captação com efeitos terapêuticos. A proposta articula caracterização físico-química, estudos in vitro em coculturas de neurônios e astrócitos derivados de camundongos 5xFAD, e testes in vivo em modelo transgênico murino da DA, com foco na redução da neuroinflamação, preservação da integridade sináptica e melhora funcional cognitiva. Ao combinar tecnologias de liberação dirigida, rastreamento molecular e modulação glial seletiva, o projeto se insere na fronteira do que há de mais avançado em nanomedicina neurológica. Os resultados esperados têm potencial para reposicionar a sinalização purinérgica como alvo terapêutico estratégico, oferecendo novas perspectivas para intervenções personalizadas na Doença de Alzheimer e estabelecendo bases conceituais e metodológicas que poderão ser aplicadas a outras doenças neuroinflamatórias. (AU)