Efeito da semaglutida, um análogo de GLP-1, no metabolismo de proteínas e função cardíaca em camundongos obesos

• Processo: 25/27784-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Carvalho Navegantes
• Beneficiário: Leticia Cirelli Ruiz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/12709-9 - O AMPc COMO ALVO TERAPÊUTICO DA ATROFIA MUSCULAR, AP.TEM
• Assunto(s): Obesidade Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glp-1 | Metabolismo de proteínas cardíacas | obesidade | Semaglutida | Metabolismo

Resumo

A obesidade é uma doença metabólica multifatorial que acomete uma em cada oito pessoas no mundo. Os análogos de GLP-1, como a semaglutida, são amplamente utilizados no tratamento dessa condição. Além do seu efeito anorexígeno clássico, esses fármacos atuam em tecidos periféricos, modulando o metabolismo, por meio da ativação da via do AMPc. No sistema cardiovascular, a semaglutida exerce efeitos benéficos ao reduzir o risco de infartos, melhorar o controle pressórico e a função endotelial. No entanto, muito pouco se sabe sobre seus efeitos nos processos de síntese e degradação de proteínas, que determinam a massa cardíaca. Com base em nossos estudos anteriores que demonstraram que a sinalização adrenérgica promove ações anabólicas no músculo esquelético e tecido adiposo marrom, testaremos a hipótese de que a semaglutida, via PKA e Epac (alvos do AMPc), contribuam para a melhora da homeostase proteica e função cardíaca de camundongos obesos. Para isso, camundongos C57BL/6J alimentados com dieta hiperlipídica por 4 meses serão tratados com semaglutida (30 nmol/kg/dia; i.p.), durante 2 semanas, e comparados a controles submetidos a um regime de pair-feeding. O coração desses animais será utilizado para análise de vias de sinalizações (AMPc, Akt/FoXO e AMPK), marcadores moleculares de síntese e degradação proteica, incluindo o sistema lisossomal autofágico e ubiquitina proteassoma, assim como para análises do metabolismo oxidativo e parâmetros cardiovasculares e hemodinâmicos in vivo. Além disso, cardiomiócitos primários de ratos serão utilizados para análises do papel da PKA e da Epac nos efeitos mediados pela semaglutida na homeostase proteica e função contrátil. (AU)