Efeitos da dapagliflozina em modelo animal de obesidade induzida por dieta hiperlipídica e gavagem de oxalato de sódio

• Processo: 25/20766-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Claudia Costa Irigoyen
• Beneficiário: Amanda de Almeida Silva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Dieta hiperlipídica Hipertensão Cardiomegalia Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dieta hiperlipídica | Disfunção Renal | hipertensão | Hipertrofia cardíaca | obesidade | Oxalato de Sódio | fisiologia cardiovascular (cardiologia)

Resumo

A obesidade é uma doença crônica que é atualmente um problema de saúde pública global. Ela promove disfunções metabólicas e cardiovasculares, incluindo hipertensão arterial sistêmica (HAS) e alterações cardiorrenais. Os mecanismos da HAS na obesidade ainda não são totalmente compreendidos, mas podem envolver alterações na secreção de adipocinas e desequilíbrio simpato-vagal. São poucos os estudos que buscam entender o desfecho cardiorrenal nesse contexto. Inibidores do co-transportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2i) se destacam no tratamento da obesidade por seus efeitos cardioprotetores e na perda de peso, embora seus mecanismos de ação não estejam completamente elucidados. Modelos animais permitem estudar essas questões com mais profundidade. Portanto, este projeto busca avaliar os seguintes objetivos: se a combinação de gavagem de oxalato de sódio (OXA) com a dieta hiperlipídica (HFD) pode gerar alterações metabólicas, HAS e alterações cardiorrenais em camundongos C57Bl/6 machos; se o uso de um SGLT2i pode modificar as alterações cardíacas, metabólicas e renais desencadeadas pela HFD e OXA; caracterizar a modulação do tônus simpático no coração, rins e tecido adiposo em camundongos obesos antes e após o tratamento com SGLT2i. Resultados do piloto: camundongos machos de 16 semanas foram randomizados nos seguintes grupos: CTRL (n=5), receberam dieta normal e gavagem com água destilada; OXA+HFD (n=10), receberam dieta composta por 60% de gordura e gavagem com OXA. O grupo OXA+HFD desenvolveu obesidade, intolerância à glicose, disautonomia, redução da fração de ejeção, redução do clearance de creatinina, hipertrofia cardíaca e renal em relação ao grupo CTRL. (AU)