Validação de modelos celulares para RNA binding proteins

• Processo: 26/16312-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Mário Henrique Bengtson
• Beneficiário: Erin Ohashi Alexandrino Leite
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/01839-1 - Avanço de moléculas ligantes para proteínas envolvidas em processamento de RNA, AP.PITE
• Assunto(s): Biologia estrutural Química médica Química farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Estrutural | Proteína de Ligação de RNA | Química Medicinal | Química Farmacêutica

Resumo

As proteínas de ligação ao RNA (RBPs) regulam a expressão gênica pós-transcricional e participam de processos celulares essenciais, como splicing e transporte de mRNAs. Alterações em suas funções estão associadas a doenças como câncer, neurodegeneração e infecções virais. Apesar de seu potencial terapêutico, as RBPs ainda são pouco exploradas no desenvolvimento de fármacos. Neste projeto PITE-Grandes Projetos, propomos avançar moléculas (hit to lead) obtidas durante projeto INCT. Como parceiro teremos o comprometimento do co-financiamento do Structural Genomics Consortium. As proteínas-alvo do projeto serão quatro proteínas de ligação a RNA associadas a câncer e resistência a drogas, com demostrado interesse por nossos parceiros da indústria farmacêutica nacional. No projeto vinculado, desenvolvemos protocolos de purificação proteica, ensaios estruturais e celulares, adicionados de triagens químicas que identificaram compostos promissores (hits), pelo uso de duas metodologias complementares: uma realizada no CQMED e outra no SGC-Toronto. Aqui propomos atividades integrando síntese química, biologia estrutural e celular para moléculas leads, as quais serão avaliadas em testes de penetração celular, estabilidade metabólica e toxicidade, além de modelos celulares de doenças associadas. O projeto visa desenvolver protótipos moleculares inovadores, oferecendo novas abordagens terapêuticas para câncer e doenças neurodegenerativas, contribuindo assim para o avanço da química medicinal e da inovação farmacêutica de nível internacional. A relação estabelecida com a indústria farmacêutica nacional será importante para absorver os produtos do projeto. (AU)