Avaliação da interação inibitória entre a via de sinalização da insulina e a via inflamatória no modelo de resistência à insulina induzida pela dieta hipossódica: efeitos do Losartan, salicitato e SP600125 sobre atividade de proteína IKKβ, JNK e sobre a fosforilação do IRS-1ser307

• Processo: 06/50477-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Joel Claudio Heimann
• Beneficiário: Michella Soares Coelho Araujo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Dieta hipossódica Resistência à insulina Sistema renina-angiotensina Citocinas Mecanismos moleculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas Pro-Inflamatorias | Dieta Hipossodica | Resistencia A Insulina | Sistema Renina-Angiotensina

Resumo

A restrição crônica de sal na dieta (HO) é recomendada como um dos tratamentos não medicamentosos para a hipertensão arterial. No entanto, foram relatados efeitos colaterais desta restrição como alterações lipídicas, no sistema renina-angiotensina (SRA), hiperinsulinemia (H-INS) e resistência à insulina (R-INS). A R-INS é caracterizada pela menor captação periférica de glicose estimulada pela insulina (INS) e está associada com o diabetes mellitus do tipo 2 e obesidade. Em estudos deste laboratório, ratos alimentados com HO apresentaram na idade adulta H-INS; R-INS; aumento de angiotensina II (Ali) no plasma e diminuição no tecido adiposo branco; alterações na transdução do sinal da INS no músculo e figado associados com maior fosforilação da proteína JNK e da serina 307 do IRS-1 (substrato 1 do receptor da INS). Ali pode ativar citocinas pró-inflamatórias (CI), a qual interfere negativamente na sinalização da INS ativando as proteínas IkB quinase e a JNK (via inflamatória). Estas proteínas aumentam a transcrição de genes inflamatórios e inibem a transdução do sinal da INS. O objetivo deste é estudar os mecanismos moleculares de interação negativa entre a via de sinalização da INS e a via inflamatória, a participação do SRA e as CI responsáveis pela fosforilação da JNK e do IRS-1 ser307 avaliando os efeitos do tSP600125, salicilatos ou losartan inibidores da JNK, IkB e SRA, respectivamente sobre R-INS induzida ela dieta HO. (AU)