Interação Trypanosoma cruzi-hospedeiro: busca de receptores por biblioteca aleatória de peptídeos

• Processo: 03/12809-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Walter Colli
• Beneficiário: Renata Rosito Tonelli
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/03303-5 - Interação entre Trypanosoma cruzi e hospedeiro: ligantes, receptores e condicionantes do desenvolvimento intracelular, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adesao | Phage Display | Proteinas | Receptores | Relacao T.Cruzi-Hospedeiro

Resumo

A forma tripomastigota do T. cruzi expressa um conjunto de glicoproteínas de superfície denominadas de Tc85 e pertencentes à superfamília das gp85/trans-síalidases. Um membro desta família, a Tc85-11, foi clonada em nosso laboratório, tendo-se demonstrado que a seqüência conservada VTVxNVFLYNR (domínio FLY), comum a todos os membros da superfamília, é um domínio ligante para receptores em células de mamífero. O receptor deste domínio foi purificado da superfície de células LLC-MK2 e caracterizado como citoqueratina 18 (CK18). Além da ligação a CK18, a Tc85-11 também se liga a laminina pelo domínio amino-terminal. Outros 30 membros distintos da família foram clonados e seqüenciados, todos contendo o domínio FLY, mas poucos contendo o domínio de adesão a laminina, sugerindo que a família Tc85 seja composta por glicoproteínas multiadesivas que se ligam a diferentes receptores tanto na superfície da célula hospedeira como na matriz extracelular. Para se compreender melhor o papel da família Tc85, propomos verificar, através da técnica de Phage Display, se o papel de adesão caracterizado in vitro tem correspondência in vivo, bem como quais os tecidos preferenciais de ligação para o domínio FLY. Para tanto, serão construídos fagos de fusão contendo o motivo de interesse para serem utilizados em ensaios de ligação ex vivo, in vivo e in vitro. (AU)