Estudo estrutural e funcional de proteínas que interagem com a proteinoquinase humana NEK1 envolvida na doença renal policística

• Processo: 03/08686-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Eliana Maria Assmann
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analise Estrutural E Funcional | Doenca Renal Policistica | Fez1 | Kif3A | Proteinoquinase Nek1 | Tuberina

Resumo

Estudos genéticos com o fungo filamentoso Aspergillus nidulans identificaram a proteinoquinase NIMA (Never in mitosis, gene A), cuja superexpressão conduz a célula à mixose. Proteinoquinases relacionadas à NIMA (NIMA-related kinase), as quais constituem a família NEK, foram isoladas de diversos organismos, inclusive de humanos, mas a função de cada um dos seus membros ainda não é conhecida em detalhes. Mutações que afetam a proteína NEK1 levam a uma doença chamada doença renal policística. Em estudos anteriosres identificamos 11 proteínas que interagem com NEK1 utilizando o sistema duplo-híbrido em levedura para obter as primeiras pistas da função de NEK1. Entre as proteinas isoladas estão: a FEZ1, de função e estrutura desconhecidas, a qual está provavelmente envolvida em eventos de sinalização e de desenvolvimento de neurônios; a KIF3A e a tuberina, as quais fazem parte da via de sinalização que envolve a policistina-1 sendo que mutações nestas proteínas levam também ao aparecimento de PKD. Desta forma, este projeto tem por finalidade estudar a estrutura e a função da proteína FEZ1 e ainda estudar funcionalmente as proteínas KIF3A e tuberina as quais interagiram com a proteinoquinase humana NEK1 envolvida na doença renal policística por métodos de biologia molecular e celular. (AU)