Terapia genica para modulacao da resposta imune contra o melanoma murino b16f10: utilizacao de mini-gene do peptideo p10, forte indutor de ifn-y.

• Processo: 07/55751-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Elaine Guadelupe Rodrigues
• Beneficiário: Manoela Tiago dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Melanoma experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: B17F10 | Ifn-Y | Melanoma Murino | Mini-Gene | Peptideo P10 | Terapia Genica

Resumo

O desenvolvimento tumoral leva a produção de citocinas do tipo TH2, principalmente IL-10 e TGF-beta, enquanto uma resposta anti-tumoral protetora está associada à produção de citocinas pró-inflamatórias do tipo TH1. O aumento de citocinas pró-inflamatórias, como IFN-y e IL-12, pode favorecer o balanço para uma resposta protetora, ativando, por exemplo, macrófagos e favorecendo a proliferação de CTLs tumor-específicos. Terapias baseadas na inoculação de citocinas TH1 em pacientes, com o objetivo de reverter o fenótipo TH2 observado durante o desenvolvimento tumoral, são dificultadas pela toxicidade elevada das moléculas purificadas e pela instabilidade das mesmas. A produção de IFN-y in vivo pode ser alternativamente alcançada pela inoculação de peptídeos que se ligam ao MHC de classe II e são fortes indutores da produção de IFN-y por linfócitos T helper CD4+. Desta forma, este projeto tem como objetivo a vacinação de camundongos com um plasmídeo contendo um mini-gene do Peptídeo P10 de Paracoccidioides brasiliensis, forte indutor de IFN-y m vivo, para indução de uma resposta anti-tumoral protetora do tipo TH1 contra o melanoma murino B16F10-Nex2. Ao determinarmos um protocolo de vacinação protetor, as células envolvidas nessa resposta protetora serão determinadas. Os resultados obtidos com a terapia gênica anti-tumoral serão comparados aos obtidos pela vacinação com o peptídeo sintético P10, realizados também pelo nosso grupo. (AU)