Efeitos da inibicao da renina na nefroprotecao, preservacao de celulas beta, progressao da retinopatia e aterosclerose em coelhos com diabetes mellitus tipo 2 e hipercolesterolemia

• Processo: 08/54695-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Maria Cristina de Oliveira Izar
• Beneficiário: Henrique Pott Junior
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Dieta Retina Coelhos Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aterosclerose | Coelhos | Diabetes | Dieta | Microaneurismas | Retina

Resumo

Nosso grupo desenvolveu modelo experimental de indução de diabetes tipo 2 e aterosclerose por meio de dieta em coelhos e avaliou o efeito do bloqueio do sistema renina-angiotensina na preservação de células beta, proteção de órgãos-alvo e atenuação da aterosclerose. Entretanto, não foram testados os efeitos do inibidor direto da renina, alisquireno, no diabetes mellitus tipo 2 Induzido experimentalmente. Objetivos: Estudo experimental irá avaliar os efeitos do inibidor da renina, o alisquireno, na aterosclerose, proteção renal, retiniana e pancreática no modelo de diabete tipo 2 e hipercolesterolemia induzidos pela dieta em coelhos, além de examinar as modificações na expressão de componentes do SRA (renina, angiotensina 1, angiotensina 2, angiotensina 1-7) induzidas pelo tratamento e correlacioná-las com os dados histológicos e funcionais. Métodos: Coelhos machos Nova Zelândia com 2 a 2,5 kg (n=20) receberão dieta acrescida de banha (10%), sacarose (40%) e colesterol (0,5% nos três primeiros meses, e 0,1% após) durante o protocolo do estudo. Os animais serão aleatorizados para receber esta dieta acrescida de alisquireno 150 mg (G2), ou não (G1) durante 6 meses, quando serão sacrificados. Serão analisados lípides, glicose e insulina (em jejum e após sobrecarga de glicose, por gavagem), atividade da renina plasmática (IRMA), angiotensinas (I, II e 1-7, por HPLC), atividade da ECA no soro e tecidos (espectrofluorimetria), creatinina, albumina, nitratos urinários, histopatologia de aortas, pâncreas e rins, planimetria de aorta para mensuração de placas (Sudam III), imunohistoquímica para macrófagos, células musculares lisas, ECA ECA 2, colágeno I e III. As dosagens bioquímicas séricas, serão realizadas nos períodos 0, 3 e 6 meses. Angíofluoresceinografia e retinografias serão realizadas no tempo 0, 3 e 6 meses. O teste de tolerância à glicose será realizado no dia do sacrifício. Conclusão: Espera-se verificar maior proteção renal e de células beta pancreáticas, menor expressão de angiotensina 2 com o tratamento ativo, além de proteção no desenvolvimento das lesões retinianas iniciais. (AU)