Papel dos lisossomos no controle da apoptose em células tumorais: uma bordagem clínico-molecular

• Processo: 06/51266-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Marcello Fabiano de Franco
• Beneficiário: Fábio Dupart Nascimento
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/09932-4 - Apoptose em tumores, AP.TEM
• Assunto(s): Lisossomos Apoptose Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Cancer | Catepsinas | Pisossomos

Resumo

As células tumorais possuem vários defeitos nas suas vias de morte celular, tais como, exacerbação da expressão gênica de proteínas antiapoptóticas, Bcl-2, Bcl-xL, Akt/PKB e inibidores, bem como, apresentam mutações em proteínas pró-apoptóticas, com: Bax, Apaf-1 e p53, Essas alterações favorecem o desenvolvimento tumoral por interferir negativamente na ativação das capazes e, dessa forma, bloquear a apoptose pelas vias clássicas. Por outro lado, durante os estágios iniciais da tumorigênese, muitas células transformadas podem ser sensibilizadas por vários estímulos de morte e, frequentemente, muitas delas podem entrar em apoptose espontânea. Alterações marcantes observadas no compartimento lisossomal das células tumorais e o direto envolvimento das enzimas lisossomais no controle da apoptose tumoral, sugerem que a via lisossomal de disparo da morte celular pode contribuir, significantemente, para a sensibilização do programa de morte em células tumorais. Assim sendo, o presente projeto se propõe a estudar por técnicas de imunohistoquimica, tissue microarray, expressão gênica, microscopia confocal e ensaios enzimáticos as várias proteínas envolvidas no controle da apoptose tumoral pela via lisossomal pois, dessa forma, poderemos auxiliar no desenvolvimento de novas drogas antitumorais que induzam apoptose especificamente em tumores. (AU)